La equinacosida mitiga la encefalopatía asociada a la sepsis inhibiendo la vía STING y reduciendo la neuroinflamación

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Inmunología
• Farmacología

Sus antecedentes:

• La encefalopatía asociada a la sepsis (EAS) es una complicación grave de la sepsis con una alta mortalidad.
• Los tratamientos actuales para la EAS son limitados, lo que impulsa la necesidad de nuevas estrategias terapéuticas.
• La equinacosida (ECH) es prometedora para la neuroprotección en varios modelos.

Objetivo del estudio:

• Investigar el potencial neuroprotector de Echinacoside (ECH) en la encefalopatía asociada a la sepsis (EAS).
• Elucidar los mecanismos moleculares subyacentes de los efectos neuroprotectores de la ECH en la EAE.

Principales métodos:

• Se utilizó un modelo de ligadura y punción del ciego (CLP) para inducir la sepsis en ratones machos C57BL/ 6.
• La función cognitiva fue evaluada mediante pruebas de comportamiento (OFT, SPT, EPM, BMT).
• Se analizaron la ultrastructura mitocondrial, la expresión génica y proteica mediante microscopía electrónica, RT-qPCR, Western blot e inmunohistoquímica.

Principales resultados:

• El tratamiento con ECH mejoró significativamente el deterioro cognitivo en ratones sépticos.
• La ECH revirtió la disfunción mitocondrial microglial y la liberación de especies reactivas del oxígeno (ROS).
• La ECH inhibió la activación de la vía de señalización cGAS-STING.

Conclusiones:

• La equinacosida (ECH) muestra efectos neuroprotectores significativos contra la encefalopatía asociada a la sepsis (EAS).
• ECH ejerce sus beneficios mediante la modulación de la vía cGAS-STING y la mejora de la función mitocondrial.
• La ECH representa un candidato terapéutico potencial para el tratamiento de la EAS.