Tioconazol ejerce una actividad anti-TB mediante la destrucción de la integridad celular

Área de la Ciencia:

• Microbiología
• Descubrimiento de drogas
• Enfermedades infecciosas

Sus antecedentes:

• La tuberculosis resistente a los medicamentos (TB) y la coinfección con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) requieren nuevos agentes antituberculosos.
• Los tratamientos convencionales de la tuberculosis son largos, tóxicos y cada vez más ineficaces contra las cepas resistentes.

Objetivo del estudio:

• Investigar la actividad antituberculosa y los mecanismos antibacterianos del tioconazol.
• Evaluar el tioconazol como un nuevo agente terapéutico potencial contra el Mycobacterium tuberculosis (Mtb).

Principales métodos:

• Se han determinado las concentraciones mínimas inhibidoras (MIC) de tioconazol frente a Mtb H37Ra y H37Rv.
• Se evaluó la actividad del tioconazol utilizando el mutante condicional Mtb H37Ra del CYP121 y en presencia de pristinamicina.
• Cambios morfológicos examinados y niveles de ATP intracelular en las células Mtb tratadas con tioconazol.

Principales resultados:

• El tioconazol demostró una actividad antibacteriana significativa con ICM de 4 μg/ ml (Mtb H37Ra) y 1 μg/ ml (Mtb H37Rv).
• El MIC frente a Mtb H37Ra disminuyó a 2 μg/mL cuando se utilizó colesterol o ácido palmítico como fuente de carbono en solitario.
• El tratamiento con tioconazol indujo invaginaciones/ protuberancias en la superficie celular y redujo los niveles intracelulares de ATP en ~50%, lo que indica una alteración de la integridad celular y el metabolismo lipídico.

Conclusiones:

• El tioconazol exhibe una potente actividad antituberculosa contra el Mtb.
• El fármaco parece ejercer sus efectos comprometiendo la integridad de la pared celular y la membrana, probablemente a través de la inhibición del metabolismo lipídico.
• El tioconazol es un candidato prometedor para el desarrollo de nuevos fármacos antituberculosos.