PFBS interrumpe el metabolismo de los lípidos y la función mitocondrial en las células trofoblastas humanas

Área de la Ciencia:

• Salud del medio ambiente
• Toxicología Reproductiva
• Biología mitocondrial

Sus antecedentes:

• Las sustancias perfluoroalquilo y polifluoroalquilo (PFAS) son contaminantes ambientales persistentes vinculados a resultados reproductivos adversos.
• La placenta es crucial para el embarazo, y su disfunción está implicada en complicaciones del embarazo.
• La función mitocondrial en la placenta es vital para el crecimiento fetal y placentario, y las interrupciones pueden mediar los efectos de la exposición ambiental.

Objetivo del estudio:

• Investigar los efectos del ácido perfluorobutanosulfónico (PFBS) en el metabolismo de los sincitiotrofoblastos humanos (STB) y en la función mitocondrial.
• Explorar los mecanismos moleculares por los cuales la PFBS puede afectar la salud de la placenta y los resultados del embarazo.

Principales métodos:

• Las células madre de trofoblastos humanos se diferenciaron en BST y se expusieron a una dosis de PFBS ambientalmente relevante (100 μM).
• Se realizaron análisis transcriptómicos (ARN-seq) y metabolómicos para evaluar la expresión génica y los cambios metabólicos.
• La función mitocondrial se evaluó a través de evaluaciones del número de copias de ADN mitocondrial, la producción de ATP, el estrés oxidativo y la morfología.

Principales resultados:

• La exposición a PFBS interrumpió significativamente el metabolismo de los lípidos, reduciendo la regulación de genes clave como PPARG, CPT1A y SLC25A20 involucrados en la importación de ácidos grasos.
• La disfunción mitocondrial fue indicada por un aumento del número de copias de ADN mitocondrial y una disminución de la producción de ATP.
• La PFBS no indujo un estrés oxidativo significativo ni alteró la morfología mitocondrial en las ETS.

Conclusiones:

• La PFBS induce toxicidad metabólica en las BTS humanas, principalmente a través de la interrupción del metabolismo de los lípidos y la producción de energía mitocondrial.
• Estos hallazgos proporcionan un mecanismo potencial que vincula la exposición a PFBS con la disfunción placentaria y los resultados adversos del embarazo.
• La orientación hacia el metabolismo lipídico y la función mitocondrial puede ser crucial para mitigar los efectos adversos del PFBS en el embarazo.