Un péptido quimérico diseñado ACE2-HR2 exhibe una actividad potente y de amplio espectro contra las variantes del...

Área de la Ciencia:

• Virología
• Descubrimiento de drogas
• La bioquímica

Sus antecedentes:

• La circulación persistente de SARS-CoV-2 requiere antivirales de amplio espectro debido a las limitaciones de la vacuna para prevenir la transmisión.
• Las estrategias terapéuticas actuales se enfrentan a desafíos con las variantes emergentes del SARS-CoV-2.

Objetivo del estudio:

• Diseñar un nuevo péptido recombinante libre de colesterol, A3M6L35HR2 (FL), con una mayor actividad antiviral contra el SARS-CoV-2.
• Evaluar la potencia inhibidora y el mecanismo de acción de A3M6L35HR2 (FL) contra diversas variantes virales.

Principales métodos:

• Desarrollado A3M6L35HR2 (FL) mediante la optimización del péptido A3M6 ACE2-mimético con seis mutaciones, derivado de A1L35HR2.
• Potencia inhibidora evaluada (IC50) contra varias variantes del SARS-CoV-2, incluidos los sublíneos de Omicron.
• Se midió la α-helicidad y la afinidad de unión (KD) al dominio viral HR1 para comprender el mecanismo de acción.

Principales resultados:

• A3M6L35HR2 (FL) demostró una potencia inhibidora superior (IC50: 1.716.2 nM) contra las variantes del SARS-CoV-2, mostrando una mejora de 2 a 29 veces en comparación con A1L35HR2.
• El péptido exhibió una mayor α-helicidad (70%) y una mayor afinidad de unión (KD = 0,03 nM) al dominio HR1.
• A3M6L35HR2 (FL) suprimió efectivamente la fusión de la membrana mediada por picos en concentraciones nanomolares.

Conclusiones:

• A3M6L35HR2 (FL) es un péptido antiviral muy potente eficaz contra diversas variantes del SARS-CoV-2.
• El aumento de la α-helicidad y la afinidad de unión contribuyen a su potente inhibición de la entrada viral.
• A3M6L35HR2 (FL) representa un candidato prometedor para el desarrollo terapéutico contra las cepas actuales y futuras del SARS-CoV-2.