5-HT contribuye a la hipertensión arterial pulmonar mediante la modulación de la vía AHR

Área de la Ciencia:

• Investigación cardiovascular
• Medicina de los pulmones
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• La hipertensión arterial pulmonar (HAP) implica la remodelación de la vasculatura pulmonar.
• El receptor de serotonina 2A (5-HT_2aR) está implicado en la patogénesis de la HAP.
• Se desconoce el papel de la deficiencia de 5-HT_2aR en modelos de ratas relevantes.

Objetivo del estudio:

• Investigar el efecto de la deficiencia de 5-HT_2aR en HAP experimental en ratas.
• Aclarar los mecanismos subyacentes al papel del 5-HT2a en la HAP.
• Evaluar el 5-HT_2aR como objetivo terapéutico potencial para la HAP.

Principales métodos:

• Se generaron ratas knockout Htr2a utilizando CRISPR/Cas9.
• Modelos establecidos de HAP que utilizan monocrotalina (MCT) o SU5416/hipóxia (SU/Hx).
• Se evaluaron los fenotipos de HAP y se analizó la expresión génica del tejido pulmonar mediante secuenciación de ARN y qPCR.

Principales resultados:

• La deficiencia de Htr2a atenuó significativamente los fenotipos de HAP tanto en los modelos inducidos por MCT como por SU/Hx.
• Se observó una reducción de la presión sistólica ventricular derecha, hipertrofia y espesor de la pared medial de la arteriole pulmonar.
• El análisis de la expresión génica reveló una regulación a la baja de los objetivos de la vía del receptor de hidrocarburos de arilo (AHR) (Cyp1a1, Cyp1b1, Ahrr) en ratas knockout.

Conclusiones:

• La pérdida de 5-HT_2aR mitiga la HAP experimental en modelos de ratas.
• La supresión de la expresión génica relacionada con la vía AHR es un mecanismo potencial.
• La inhibición de 5-HT_2aR es prometedora como estrategia terapéutica para la HAP.