Inhibición de la CaMKII con el uso de tatCN19o Mejora la isquemia de la médula espinal asociada a la cirugía aórtica

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Cirugía cardiovascular
• Farmacología

Sus antecedentes:

• La isquemia de la médula espinal (ICS) después de la cirugía aórtica puede conducir a la paraplejía.
• Las estrategias actuales se centran en la perfusión de la médula espinal, sin agentes farmacéuticos aprobados para la prevención de LME.
• La vía de la proteína quinasa II dependiente de calcio/calmodulina (CaMKII) muestra neuroprotección en isquemia cerebral, pero su papel en la lesión de isquemia-reperfusión de la médula espinal es desconocido.

Objetivo del estudio:

• Investigar el potencial neuroprotector de la inhibición de CaMKII utilizando el tatCN19o.
• Evaluar la eficacia de tatCN19o en la prevención de la lesión por isquemia y reperfusión de la médula espinal en un modelo de ratón.

Principales métodos:

• Se sometió a ratones machos C57BL/6 a una pinza transversal de la aorta durante 4 minutos para inducir una LME.
• Los ratones recibieron tatCN19o (0,1 mg/ kg) o placebo por vía intraperitoneal antes y después de la LME.
• Se evaluó la función motora utilizando la Escala Motora de Basso; se realizó la histología de la médula espinal y el recuento de neuronas motoras.

Principales resultados:

• Los ratones tratados con tCN19o mostraron una mejora significativa de la función motora 48 horas después de la LME en comparación con los controles (p=0,004).
• La función motora en ratones tratados con tatCN19o se acercó a la de los ratones operados con sham (p=0,288).
• El análisis histológico reveló un mayor recuento de neuronas motoras en ratones tratados con tatCN19o en comparación con los controles (p=0,01).

Conclusiones:

• La inhibición de CaMKII con tatCN19o preservó significativamente la función motora en un modelo de ratón con LME.
• La vía CaMKII juega un papel crítico en la isquemia/reperfusión de la médula espinal.
• Se requiere más investigación para explorar la señalización de CaMKII en SCI y optimizar el tratamiento de tatCN19o.