Los campos de tratamiento de tumores alteran la dinámica de la coagulación local en pacientes con glioblastoma

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• La biofísica
• Hematología

Sus antecedentes:

• El glioblastoma (GBM) es un tumor cerebral agresivo relacionado con la hipercoagulabilidad y la trombosis.
• Tumor Treating Fields (TTFields) es una terapia no invasiva que mejora la supervivencia en pacientes con GBM tratados con radiocimioterapia.
• Los distintos patrones de recurrencia de GBM en los pacientes tratados con TTFields sugieren interacciones con la coagulación asociada al tumor, pero los mecanismos no están claros.

Objetivo del estudio:

• Investigar los efectos de TTFields en los perfiles de coagulación en pacientes con GBM y en donantes sanos.
• Elucidar los mecanismos moleculares subyacentes a las alteraciones inducidas por TTFields en la coagulación sanguínea y el microambiente tumoral.

Principales métodos:

• Análisis molecular, hemostaseológico y fenotípico de sangre, células tumorales y vesículas extracelulares derivadas del plasma de pacientes tratados con TTFields y donantes sanos.
• Análisis de microarrays basado en ARN de las células GBM.
• Modelos de cocultivo alogénico de células GBM y sangre periférica.

Principales resultados:

• La exposición a corto plazo a TTFields prolongó significativamente la coagulación sanguínea al alterar la expresión del factor tisular (TF) e interrumpir la vía extrínseca.
• TTFields redujo la rigidez de los coágulos al disminuir la actividad del Factor II/ FXIII y el recuento de plaquetas, sin afectar el fibrinógeno.
• TTFields moduló la coagulación y las respuestas inmunes en modelos de cocultivo, potencialmente reequilibrando los factores pro y anticoagulantes y alterando las vías inflamatorias.

Conclusiones:

• TTFields influye en la coagulación sanguínea y la regulación inmune en el microambiente del tumor GBM.
• Los hallazgos ofrecen estrategias para optimizar las decisiones clínicas y mitigar las complicaciones tromboembólicas en pacientes con GBM.