El tratamiento con FGF9 reduce los condrocitos fuera del objetivo de los organoides renales derivados de iPSC

Área de la Ciencia:

• Biología de las células madre
• La Medicina Regenerativa
• Nefrología

Sus antecedentes:

• La nefrotoxicidad del fármaco y las enfermedades renales son preocupaciones clínicas significativas.
• Los modelos renales in vitro son cruciales para el estudio de la toxicidad de los fármacos y los mecanismos de la enfermedad.
• Los organoides renales derivados de células madre pluripotentes inducidas son prometedores, pero requieren optimización para un cultivo extendido y una mayor pureza.

Objetivo del estudio:

• Modificar los protocolos de cultivo de organoides renales existentes para mejorar su calidad y idoneidad para estudios a largo plazo.
• Investigar el efecto del factor de crecimiento de los fibroblastos 9 (FGF9) en la reducción de las poblaciones de células no renales, específicamente del cartílago, en los organoides renales.

Principales métodos:

• Los organoides renales se cultivaron utilizando un protocolo modificado que implicaba la adición de FGF9 al medio de cultivo durante un período prolongado (1 semana) en comparación con el protocolo estándar de Takasato.
• Se evaluó la expresión de marcadores de condrocitos y la presencia de cartílago en los organoides tratados con FGF9 y en los organoides de control.
• La integridad de la estructura renal se evaluó mediante inmunofluorescencia.

Principales resultados:

• El tratamiento con FGF9 redujo significativamente la formación de cartílago en los organoides renales al día 7+25.
• La expresión de los marcadores de condrocitos fue disminuida en los organoides tratados con FGF9.
• Las estructuras renales clave dentro de los organoides no se vieron afectadas por el tratamiento con FGF9.

Conclusiones:

• La suplementación con FGF9 mejora la calidad de los organoides renales al reducir la contaminación del cartílago.
• Esta mejor calidad permite un mantenimiento más prolongado y una mejor maduración de los organoides renales.
• Los organoides renales optimizados son más adecuados para aplicaciones in vivo y para avanzar en la investigación de la nefrotoxicidad y el modelado de enfermedades renales.