La quiescencia anormal de las células madre neurales es la puerta de entrada al desarrollo del autismo relacionado...

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• La genética
• Biología del desarrollo

Sus antecedentes:

• El trastorno del espectro autista (TEA) es una afección del desarrollo neurológico caracterizada por déficits de comunicación social y comportamientos repetitivos.
• Investigaciones anteriores sugieren un vínculo entre la neurogénesis anormal y el desarrollo de TEA, pero el papel causal sigue sin estar claro.

Objetivo del estudio:

• Investigar si la neurogénesis aberrante, específicamente en las células madre neurales quiescentes (qNSC), causa comportamientos relacionados con el autismo.
• Para explorar si la restauración de la actividad qNSC normal puede aliviar estos comportamientos.

Principales métodos:

• Eliminación condicional de Arid1b en las células madre neurales del cerebro adulto (CNS) en un modelo de ratón.
• Análisis de los niveles de H3K27me3 en las QNSC.
• Inhibición farmacológica de H3K27me3 para evaluar el rescate conductual.
• Examen de NSC humanas de individuos con mutaciones ARID1B y TEA esporádicas.

Principales resultados:

• La deleción condicional de Arid1b en los NSC del cerebro adulto condujo a una actividad anormal de qNSC y precipitó fenotipos relacionados con el autismo.
• El aumento de los niveles de H3K27me3 en los qNSC se asoció con estos fenotipos.
• La inhibición de H3K27me3 efectivamente revirtió los comportamientos autistas.
• Se identificaron NSCs de tipo quiescente en sujetos humanos con mutaciones de ARID1B y TEA esporádicas.

Conclusiones:

• La actividad aberrante de qNSC, impulsada por la deficiencia de Arid1b y el aumento de H3K27me3, juega un papel importante en el desarrollo del autismo en el cerebro adulto.
• La orientación de la actividad qNSC presenta una nueva estrategia terapéutica para el trastorno del espectro autista.