La variante homocigótica en JARID2 causa infertilidad femenina caracterizada por una eficiencia de blastulación...

Área de la Ciencia:

• La genética
• Biología del desarrollo
• Medicina de la reproducción

Sus antecedentes:

• El éxito de la tecnología de reproducción asistida (TRA) está limitado por la competencia de desarrollo embrionario deteriorada, con defectos inexplicables como la eficiencia de la blastulación comprometida (EBC) que plantean desafíos de diagnóstico.
• Jumonji y el dominio de interacción rico en AT que contiene 2 (JARID2), un modificador de la cromatina, se investiga como un factor potencial en el desarrollo embrionario temprano.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de JARID2 en casos inexplicables de eficiencia de blastulación comprometida (CBE) que afectan a los resultados de la tecnología de reproducción asistida (ART).
• Aclarar los mecanismos moleculares subyacentes a la función de JARID2 en la embriogénesis temprana.

Principales métodos:

• Se identificó una variante homocigótica de JARID2 en un paciente con EBC.
• Se han realizado estudios funcionales en células HeLa y cigotos de ratón, incluida la microinyección de ARNm.
• Se realizó un perfil transcriptómico comparativo de ovocitos de pacientes y embriones de ratones.

Principales resultados:

• Una variante homocigótica de JARID2 (c.899G>A, p.Arg300Gln) se relacionó con la herencia autosómica recesiva de la EBC.
• El mutante JARID2 mostró niveles y localización de proteínas normales, pero deterioró la activación de la vía ERK1/ 2.
• Los estudios in vivo recapitularon la EBC, con niveles reducidos de histona H3K27me3 y alteraciones transcripcionales conservadas que afectan a genes clave del desarrollo.

Conclusiones:

• JARID2 se identifica como un gen de efecto materno esencial para la embriogénesis temprana.
• La regulación epigenética a través de la metilación de histonas y la señalización ERK1/2 son mecanismos clave.
• Este hallazgo amplía el alcance del diagnóstico genético para las fallas del TAR y explica los defectos de desarrollo no caracterizados anteriormente.