Los criterios basados en el valor R superan a la fosfatasa alcalina menos del doble de lo normal en la identificación de casos de la ley de Hy en ensayos clínicos
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Updated: Apr 12, 2026
12:22
The Use of Reverse Phase Protein Arrays RPPA to Explore Protein Expression Variation within Individual Renal Cell Cancers
Published on: January 22, 2013
33.7K
Jasmine Amirzadegan1,2, Edwige Chiogo Vouffo1, Ling Lan1
1Division of Hepatology and Nutrition, Center for Drug Evaluation and Research, Office of New Drugs, Food and Drug Administration, Silver Spring, USA.
Drug safety
|August 31, 2025
Resumen
El valor de nR (ALT o AST/ ULN ÷ AP/ ULN) ≥ 5 es más sensible que la fosfatasa alcalina < 2x ULN para la detección de la lesión hepática hepatocelular grave inducida por fármacos (HC DILI) y Hy
Área de la Ciencia:
- Hepatología
- Farmacología clínica
- Seguridad de las drogas
Sus antecedentes:
- La identificación de la lesión hepática hepatocelular inducida por fármacos (HC DILI) consistente con la ley de Hy es crucial en los ensayos clínicos.
- La utilidad diagnóstica del valor de nR (ALT o AST / ULN ÷ AP / ULN) ≥ 5 frente a la fosfatasa alcalina (AP) < 2x ULN para HC DILI sigue sin estar clara.
Objetivo del estudio:
- Para comparar la eficacia de un valor de nR ≥ 5 y un valor de AP < 2x ULN en la identificación de casos de HC DILI que cumplan criterios específicos en ensayos clínicos.
- Evaluar el rendimiento de estos marcadores en la detección de resultados graves como la mortalidad relacionada con DILI y la insuficiencia hepática aguda (ALF).
Principales métodos:
- Análisis retrospectivo de los casos de DILI en ensayos clínicos (julio 2020- abril 2024) con ALT o AST ≥ 3 veces la NUL y bilirrubina total (TB) > 2 veces la NUL.
- Categoría de los casos basados en un valor de nR ≥ 5 y un valor de AP < 2x ULN.
- Determinación de los valores predictivos positivos (VPP) y de las sensibilidades para la mortalidad relacionada con el HC DILI y la ALF.
Principales resultados:
- De los 52 casos DILI elegibles, 16 (31%) cumplieron con nR ≥ 5, 5 (10%) cumplieron con AP < 2x ULN, y 21 (40%) cumplieron con ambos criterios.
- Para las muertes por HC DILI (excluyendo las colestáticas), nR ≥ 5 mostró una sensibilidad del 100% y un VPP del 8%; AP < 2x ULN tuvo una sensibilidad del 33% y un VPP del 4%.
- Incluido un caso de ALF, nR ≥ 5 demostró una sensibilidad del 100% y un VPP del 11% para resultados severos, superando la AP < 2x ULN (sensibilidad del 25%, VPP del 4%).
Conclusiones:
- El valor de nR ≥ 5 se aproxima mejor a los criterios de la Ley de Hy para la identificación de HC DILI grave en ensayos clínicos.
- El valor de nR ≥ 5 demostró una sensibilidad superior en comparación con AP < 2x ULN en la detección de muertes relacionadas con DILI y ALF.
- A pesar de los números pequeños, los hallazgos sugieren que nR ≥ 5 es un marcador más eficaz para los resultados graves de HC DILI.
