AGEs que inducen la apoptosis EPC a través de las vías ROS y p38 MAPK/JNK en las complicaciones vasculares diabéticas

Área de la Ciencia:

• Biología celular
• Biología vascular
• Diabetología

Sus antecedentes:

• Las células progenitoras endoteliales (EPC) son cruciales para la reparación de los vasos sanguíneos.
• La diabetes acelera el daño vascular, en parte debido al aumento de la apoptosis EPC.
• Los productos finales de glicación avanzada (AGEs) están implicados en las complicaciones diabéticas, pero su efecto directo sobre los EPC no está claro.

Objetivo del estudio:

• Investigar si los AGE inducen la apoptosis EPC a través del estrés oxidativo y la activación de la MAPK.
• Para aclarar los mecanismos moleculares subyacentes de la apoptosis EPC inducida por AGEs.

Principales métodos:

• Se aislaron EPCs de médula ósea de rata y se trataron con diferentes concentraciones y duraciones de AGEs.
• La apoptosis se evaluó mediante la tinción con Annexin V/ PI y la citometría de flujo.
• Se analizaron los niveles de proteínas de Bax y Bcl-2, la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) y la activación de la vía MAPK (JNK, p38MAPK).
• Se evaluaron los efectos de la N-acetilcisteína (NAC), SP600125 y SB203580.

Principales resultados:

• Los AGE aumentaron significativamente la apoptosis EPC de una manera dependiente de la dosis y el tiempo.
• El tratamiento con AGEs elevó la expresión de Bax, disminuyó la expresión de Bcl-2 y aumentó la generación de ROS.
• Los inhibidores antioxidantes NAC y MAPK (SP600125, SB203580) atenuaron la apoptosis inducida por AGEs, la producción de ROS y modularon los niveles de Bax/ Bcl-2.

Conclusiones:

• Los AGE desencadenan la apoptosis EPC a través del estrés oxidativo y la activación de las vías JNK y p38MAPK.
• La orientación hacia el estrés oxidativo y la señalización MAPK puede ofrecer estrategias terapéuticas para las complicaciones vasculares diabéticas mediante la protección de las EPC.