Inhibidores neoadyuvantes de PD-1/PD-L1 para el cáncer de vejiga musculoinvasivo: un metanálisis

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• La inmunoterapia
• Oncología Urológica

Sus antecedentes:

• El panorama del tratamiento del cáncer de vejiga musculoinvasivo (CMI) está evolucionando con las terapias neoadyuvantes.
• Los inhibidores del punto de control inmune, específicamente los inhibidores de PD-L, están surgiendo como una modalidad potencial de tratamiento para el CMI.
• Los datos comparativos de eficacia y seguridad para diferentes estrategias de inhibidores neoadyuvantes de PD- ((L) 1) en CMI son limitados.

Objetivo del estudio:

• Evaluar los resultados patológicos y los eventos adversos de los inhibidores neoadyuvantes de PD-L en pacientes con CMI.
• Comparar la eficacia de diferentes enfoques terapéuticos, incluida la monoterapia, la inhibición de doble punto de control y la combinación con quimioterapia.
• Evaluar el perfil de seguridad, específicamente los eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario de grado ≥3 (EAI), asociados con estas estrategias neoadyuvantes.

Principales métodos:

• Búsqueda sistemática de la literatura en las principales bases de datos (PubMed, Embase, Biblioteca Cochrane, CNKI, Wanfang) hasta el 21 de diciembre de 2024.
• La inclusión de 29 estudios con 33 brazos de tratamiento que investigaban los inhibidores neoadyuvantes de la PD-L en el CMI.
• Metaanálisis de efectos aleatorios para calcular las estimaciones agrupadas de la respuesta patológica completa (pCR), la respuesta patológica parcial (pPR), el descenso de estadio (DS) y los EAI de grado ≥3, con análisis de subgrupos por estrategia de tratamiento y tipo de inhibidor.

Principales resultados:

• La tasa de pCR agregada fue del 32,7%. La combinación con quimioterapia produjo la tasa más alta de pCR (39,2%), seguida por la inhibición del doble punto de control (27,6%) y la monoterapia (24,6%).
• La tasa total de pPR fue del 45,3% y la tasa de reducción fue del 62,9%.
• Las EAI de grado ≥3 fueron del 9,4% para la monoterapia, del 24,9% para la inhibición del doble punto de control y del 14,2% para la combinación con quimioterapia.

Conclusiones:

• Los inhibidores neoadyuvantes de PD-L) 1 demuestran una eficacia significativa en el CMI con una toxicidad manejable.
• La terapia combinada con quimioterapia ofrece tasas de respuesta patológica superiores pero con toxicidad moderada.
• La monoterapia presenta un perfil de seguridad favorable, beneficiando potencialmente a los pacientes no elegibles para el cisplatino, y justifica una mayor investigación en ensayos de Fase III.