Evaluación comparativa de tres ligandos de FAP fluorado en modelos de tumores de roedores

Área de la Ciencia:

• La radioquímica
• En el campo de la oncología
• Imágenes moleculares

Sus antecedentes:

• La proteína de activación de fibroblastos (FAP) es un objetivo clave para la imagenología del cáncer.
• Los inhibidores de la FAP etiquetados con Ga- o Al[18F]F (FAPI) son marcadores de PET establecidos.
• Las ventajas de los FAPI con etiquetas F covalentemente unidas no se comprenden bien.

Objetivo del estudio:

• Para comparar el rendimiento de dos FAPI con etiquetas F covalentemente unidas contra un F-FAPI basado en quelantes.
• Evaluar su potencial para la obtención de imágenes tumorales mediante tomografía por emisión de positrones (PET).

Principales métodos:

• Síntesis de FAPIs etiquetados con F a través de la radiofluoración directa e indirecta y la quelación de Al[F].
• Estudios in vitro de absorción celular con las células HT1080-FAP y HT1080-WT.
• Estudios de imágenes in vivo en ratones y ratas con modelos de tumores subcutáneos e intracerebrales.

Principales resultados:

• Los tres marcadores mostraron una mayor absorción en las células que expresan FAP.
• 6-[¹⁸F]F-FAPI y Al[¹⁸F]F-FAPI-42 demostraron selectividad de FAP y absorción de tumores en modelos periféricos.
• [¹⁸F]El AFA-FAPI carecía de selectividad in vivo para el FAP.
• Al[¹⁸F]F-FAPI-42 tenía una excreción más baja y un aclaramiento más rápido de los tejidos normales.
• 6-[¹⁸ F-FAPI exhibió una absorción y retención de tumores superiores en un modelo de glioma, superando a [¹⁸ F]ET.

Conclusiones:

• Al[¹⁸F]F-FAPI-42 es adecuado para la visualización de tumores periféricos.
• 6-F-FAPI ofrece propiedades mejoradas para la imagen de tumores cerebrales.
• Los FAPIs etiquetados con F18 presentan ventajas distintas para tipos específicos de tumores.