Los fármacos antifúngicos azólicos clásicos afectan la actividad esteroideogénica en un modelo de placenta térmica...

Área de la Ciencia:

• Farmacología
• Endocrinología
• Biología de la reproducción

Sus antecedentes:

• La candidiasis vulvovaginal durante el embarazo plantea riesgos de complicaciones.
• Los fármacos antifúngicos azoles (AAD) son tratamientos comunes, pero se sospecha que son disruptores endocrinos.
• Investigar la transferencia placentaria y los efectos endocrinos de los AAD es crucial para la salud materno-fetal.

Objetivo del estudio:

• Para evaluar la exposición fetal a los AAD.
• Evaluar los efectos perturbadores endocrinos de los AAD en la placenta humana.
• Para entender el impacto de los AAD en la esteroideogénesis placentaria.

Principales métodos:

• Modelo de perfusión placentaria ex vivo en humanos.
• Cromatografía líquida y espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS) para cuantificar los AAD y los esteroides.
• Imágenes de espectrometría de masas y acoplamiento molecular para la distribución de AAD y las interacciones enzimáticas.

Principales resultados:

• Los AAD (miconazol, clotrimazol, fluconazol) cruzaron fácilmente la placenta.
• El miconazol y el clotrimazol se acumularon en el tejido placentario; el fluconazol alcanzó el 50% de la dosis materna en el compartimento fetal.
• Los AAD inhibían la actividad de la aromatasa placentaria, aumentando los andrógenos y disminuyendo el estrógeno, siendo los imidazoles más potentes que el fluconazol.

Conclusiones:

• Los AAD se transfieren a través de la placenta y afectan la endocrinología placentaria.
• La inhibición de la aromatasa placentaria por los AAD es un efecto disruptor endocrino clave.
• Se necesita más investigación para comprender las implicaciones a largo plazo para el desarrollo fetal.