Identificación multiómica de loci de rasgos cuantitativos asociados con la patogénesis vascular y el potencial de...

Área de la Ciencia:

• La genómica
• Biología vascular
• Descubrimiento de biomarcadores

Sus antecedentes:

• La enfermedad venosa crónica (ECV) es una enfermedad vascular generalizada con una base genética poco clara.
• La comprensión de los fundamentos genéticos de las ECV es crucial para desarrollar estrategias diagnósticas y terapéuticas eficaces.

Objetivo del estudio:

• Investigar las bases genéticas y moleculares de la enfermedad venosa crónica utilizando un enfoque óptico integrado.
• Identificar las variantes genéticas y las vías moleculares que contribuyen a la disfunción endotelial en las ECV.

Principales métodos:

• Se realizaron estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) y mapeo de loci de rasgos cuantitativos de expresión (eQTL).
• Se utilizaron ensayos funcionales de células endoteliales y análisis de correlación transcriptómica.
• Se desarrolló un modelo de regresión logística basado en perfiles de expresión QTL.

Principales resultados:

• Dos polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs), VSTM2L rs1998049 y DPYSL2 rs1442887, se asociaron con la enfermedad cardiovascular.
• Cuatro QTL (VSTM2L, RPRD1B, SAMHD1, PNMA2) influyeron en los marcadores de la función endotelial como el consumo de VEGF y la expresión de vWF.
• El modelo de diagnóstico desarrollado mostró un alto rendimiento (AUC = 0,898), lo que indica un potencial de traslación.

Conclusiones:

• El estudio proporciona nuevos conocimientos sobre la genómica funcional de las enfermedades cardiovasculares, implicando la remodelación vascular, la disfunción endotelial y la inflamación.
• La integración multiómica es efectiva para descubrir biomarcadores en trastornos vasculares complejos como la ECV.
• Los QTL identificados y sus genes asociados ofrecen objetivos potenciales para la investigación futura de ECV y el desarrollo terapéutico.