El PPBP derivado de los macrófagos del tejido adiposo exacerba la aterosclerosis asociada a la psoriasis al inducir...

Área de la Ciencia:

• Inmunodermatología
• Investigación cardiovascular
• Enfermedad metabólica

Sus antecedentes:

• La comorbilidad entre la psoriasis y las enfermedades cardiovasculares (ECV) se reconoce, pero se entiende mal a nivel molecular.
• Es crucial identificar los mecanismos que vinculan las enfermedades inflamatorias crónicas de la piel con el riesgo sistémico de ECV.

Objetivo del estudio:

• Investigar el vínculo molecular entre la psoriasis y las enfermedades cardiovasculares (ECV).
• Identificar posibles biomarcadores y objetivos terapéuticos para reducir el riesgo de ECV en pacientes con psoriasis.

Principales métodos:

• Análisis transcriptómico del tejido adiposo dérmico de pacientes con psoriasis.
• Estudios funcionales en ratones con knockout de Ppbp y en ratones con knockout de ApoE.
• Investigación del papel mecanicista de la PPBP en las células endoteliales y su impacto en la homeostasis del zinc y la función mitocondrial.

Principales resultados:

• La proteína básica pro-plaquetaria (PPBP) fue identificada como una quimioquina significativamente regulada en la psoriasis, tanto localmente como sistémicamente.
• La deficiencia de Ppbp atenuó la inflamación de la piel y la aterosclerosis, mientras que la administración de PPBP exacerbó la formación de placas.
• Se encontró que PPBP suprime el ZNG1F, lo que lleva a un desequilibrio de zinc, disfunción mitocondrial y estrés oxidativo en las células endoteliales.

Conclusiones:

• Se identifica un nuevo eje PPBP-ZNG1F-mitocondria como un vínculo inmunometabólico crítico entre la psoriasis y la ECV.
• PPBP representa un biomarcador prometedor y un objetivo terapéutico para mitigar el riesgo cardiovascular en enfermedades inflamatorias crónicas de la piel.