Sospecha de toxicidad fatal inducida por capecitabina en el contexto de una nueva variante de DPYD

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Farmacogenómica
• Toxicología clínica

Sus antecedentes:

• La quimioterapia con fluoropirimidina es una piedra angular en el tratamiento de varios tipos de cáncer.
• La actividad de la enzima dihidropirimidina deshidrogenasa (DPYD) es crítica para el metabolismo de la fluorpirimidina.
• La deficiencia de DPYD puede conducir a una toxicidad grave y potencialmente mortal.

Objetivo del estudio:

• Informar de un caso fatal de toxicidad severa por fluoropirimidina en un paciente con presunta deficiencia de DPYD.
• Resaltar las limitaciones de la genotipización estándar de DPYD en la detección de todas las variantes que causan deficiencia.
• Hacer hincapié en la necesidad de una administración cautelosa de fluoropirimidina y de un control exhaustivo de la toxicidad.

Principales métodos:

• Informe de caso de un paciente de unos 70 años recibiendo quimioterapia adyuvante.
• Revisión de los resultados de genotipado estándar de DPYD antes del tratamiento.
• Observación clínica de toxicidad gastrointestinal grave, isquemia intestinal y muerte del paciente.

Principales resultados:

• El paciente desarrolló una grave toxicidad gastrointestinal, que progresó a isquemia intestinal y muerte.
• Los resultados del genotipo estándar de DPYD fueron normales antes de la quimioterapia.
• El resultado sugiere una deficiencia de DPYD no diagnosticada potencialmente debido a variantes no detectadas.

Conclusiones:

• El genotipado actual de DPYD puede no identificar todas las variantes de DPYD funcionalmente significativas.
• La toxicidad grave inesperada durante el tratamiento con fluoropirimidina justifica una reevaluación cuidadosa y la consideración de la deficiencia de DPYD.
• Un enfoque integral para el monitoreo del paciente y la posible deficiencia de DPYD es crucial para el uso seguro de la fluoropirimidina.