Estimación de la TTC intravenosa (TTCiv) para extractables y lixiviados (E&L) mediante la aplicación de un factor...

Área de la Ciencia:

• Ciencias Farmacéuticas
• Toxicología
• Evaluación del riesgo

Sus antecedentes:

• Las sustancias químicas que migran de los envases a los productos farmacéuticos, conocidas como extractables y lixiviables (E&L), suponen un riesgo para los pacientes.
• La exposición intravenosa a E&Ls es una preocupación significativa, sin embargo, los datos de toxicidad y los valores de exposición diaria permitida (PDE) son escasos.
• El establecimiento de un umbral de preocupación toxicológica para la exposición por vía intravenosa (TTCiv) es crucial para gestionar los riesgos de E&L.

Objetivo del estudio:

• Establecer un TTCiv para la gestión del riesgo de E&L en productos farmacéuticos.
• Obtener las PDE orales para 287 E&L y estimar las PDE intravenosas.
• Proponer un TTCiv científicamente válido para la exposición intravenosa a E&L.

Principales métodos:

• Derivados de las DPE orales para 287 E&L de una lista de 923.
• Se calculó un factor modificador (α) utilizando el modelado PBPK (ICE) para estimar la PDE intravenosa a partir de la PDE oral basada en las relaciones AUC y Cmax.
• Se aplicó un factor modificador de 3, basado en el modelo RMSE de HTTK, para la incertidumbre debida a la falta de datos de biodisponibilidad.

Principales resultados:

• Se analizó la distribución de las EDP intravenosas calculadas para 287 sustancias químicas.
• Se propone un TTCiv de 27 μg/día/humano basado en la relación Cmax.
• Se ha demostrado un enfoque de extrapolación de rutas para el establecimiento de TTC.

Conclusiones:

• El TTCiv propuesto de 27 μg/día/humano proporciona una base para gestionar los riesgos asociados con la exposición intravenosa a E&L.
• La metodología de extrapolación por vía puede aplicarse a otras impurezas que carezcan de datos de toxicidad.
• Este estudio contribuye al establecimiento de TTC científicamente válidos para las impurezas farmacéuticas.