Efectos de la volanrelaxina en el empeoramiento de la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada:...

Área de la Ciencia:

• Cardiología
• Farmacología
• Nefrología

Sus antecedentes:

• La insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (HFpEF) presenta desafíos en el tratamiento, que a menudo implica congestión circulatoria y deterioro de la función renal.
• Relaxin, una hormona peptídica, ha mostrado potencial para mejorar los parámetros cardiovasculares y renales.
• Volenrelaxin, una formulación de relaxina humana de acción prolongada, fue investigado por sus efectos en pacientes con HFpEF.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la eficacia y la seguridad de volanrelaxina en la mejora de la función auricular izquierda (LA), la reducción de la congestión y la mejora de la función renal en pacientes con HFpEF.
• Determinar la dosis óptima de volanrelaxina para el tratamiento de la FEPF, evaluando los resultados a las 26 semanas.

Principales métodos:

• En un ensayo multicéntrico internacional y doble ciego, 332 pacientes con HFpEF de clase II-IV de la NYHA fueron asignados al azar a inyecciones semanales subcutáneas de 25 mg, 50 mg o 100 mg de volenrelaxina o placebo.
• El criterio de valoración primario fue el cambio en la tensión del reservorio de LA a las 26 semanas.
• Los objetivos secundarios incluyeron cambios en el péptido natriurético pro-B N-terminal (NT-proBNP), tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) y evaluaciones de seguridad.

Principales resultados:

• Sólo se observó una mejora estadísticamente significativa en la tensión del reservorio de LA con la dosis de 25 mg de volanrelaxina (+3,9%, P=0,006).
• Las dosis más altas (50 mg y 100 mg) no mostraron efectos significativos en la tensión del reservorio de LA.
• Volenrelaxina (todas las dosis combinadas) condujo a un aumento de los niveles de NT-proBNP (+24, 5%) y a una tendencia no significativa hacia un aumento de las hospitalizaciones por HF (HR=2, 64) y de los eventos adversos graves cardiovasculares/ renales (OR=2, 52).
• No se observó mejoría significativa en el eGFR en los grupos tratados con volanrelaxina.

Conclusiones:

• A pesar de un beneficio potencial en la función de LA a dosis bajas, el tratamiento con volanrelaxina se asoció con un empeoramiento de la congestión y preocupaciones de seguridad en pacientes con HFpEF recientemente descompensada.
• El ensayo se interrumpió prematuramente debido a los eventos adversos observados, lo que sugiere que esta formulación de relaxina puede no ser beneficiosa para esta población de pacientes.
• Se necesitan más investigaciones para aclarar el papel de la relaxina en la HFpEF, teniendo en cuenta los posibles efectos dependientes de la dosis y los perfiles de seguridad.