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11-Methoxytabersonine induce la ferroptosis en el cáncer de mama triple negativo a través del eje YY1-CDKL1-GPX4

Di Zhang ¹, Zhen Meng ², Dongyan Zhang ¹

⁰Department of Precision Biomedical Key Laboratory, Liaocheng People's Hospital, Liaocheng Hospital Affiliated to Shandong First Medical University; Shandong Provincial Key Medical and Health Laboratory of Precision Medicine for Aging Intervention and Active Health, Liaocheng, People's Republic of China.

Faseb Journal : Official Publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology +

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1 de septiembre de 2025

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Resumen

La 11-metoxitabersonina (11-MT) combate eficazmente el cáncer de mama triple negativo (TNBC) mediante la inducción de la ferroposis. Este compuesto natural inhibe el crecimiento tumoral a través de la vía YY1-CDKL1-GPX4, mostrando una promesa terapéutica.

Área De La Ciencia

Farmacología y Toxicología
En el campo de la oncología
Biología molecular

Sus Antecedentes

El cáncer de mama triple negativo (TNBC) presenta desafíos terapéuticos significativos debido a las limitadas opciones de tratamiento dirigido.
Los compuestos naturales se exploran cada vez más por sus propiedades anticancerígenas y sus nuevos mecanismos de acción.
La 11-metoxitabersonina (11-MT), un alcaloide monoterpenoide-indole de Melodinus henryi, ha demostrado una actividad potencial contra el cáncer.

Objetivo Del Estudio

Evaluar la eficacia antitumoral de la 11-metoxitabersonina (11-MT) contra el cáncer de mama triple negativo (CNTT).
Elucidar los mecanismos moleculares subyacentes a los efectos anticancerígenos del 11-MT, centrándose en la inducción de la ferroposis.
Investigar el papel del eje de señalización YY1-CDKL1-GPX4 en la acción terapéutica del 11-MT.

Principales Métodos

Los ensayos in vitro (CCK-8, formación de colonias, citometría de flujo) evaluaron la proliferación celular de TNBC, el ciclo celular y la muerte.
En los estudios in vivo se utilizó un modelo de xenotransplante de TNBC en ratones para evaluar la eficacia y seguridad antitumorales.
Los estudios mecánicos incluyeron microscopía electrónica de transmisión (TEM), detección de especies reactivas de oxígeno (ROS), ensayos de potencial de membrana mitocondrial (MMP) y análisis moleculares (expresión de GPX4, YY1, CDKL1, Co-IP, ChIP).

Principales Resultados

11-MT inhibió significativamente la proliferación de células TNBC, indujo la detención del ciclo celular y promovió la apoptosis in vitro.
In vivo, 11-MT suprimió el crecimiento tumoral en modelos de xenotransplante sin toxicidad orgánica significativa.
11-MT indujo la ferroposis mediante la desregulación de la glutatión peroxidasa 4 (GPX4) a través de la vía del factor de transcripción Yin Yang 1 (YY1) y de la quinasa similar a la ciclina 1 (CDKL1), lo que condujo a la acumulación de ROS.

Conclusiones

La 11-metoxitabersonina (11-MT) tiene una potente actividad antitumoral contra el cáncer de mama triple negativo (CNTT).
Los efectos anticancerígenos están mediados por la inducción de la ferroptosis a través del eje de señalización YY1-CDKL1-GPX4.
El 11-MT representa un nuevo agente terapéutico prometedor para el tratamiento del CNT.

Palabras clave:

11 - MT, por ejemplo: cinasa dependiente de la ciclina como 1 La ferroposis Glutatión peroxidasa 4 cáncer de mama triple negativo