Repurposing nirogacestat, un inhibidor de la enzima gamma secretasa en los tumores desmoides

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• En el campo de la oncología
• Farmacología

Sus antecedentes:

• La enzima gamma secretasa (GS) regula los procesos celulares críticos, incluido el metabolismo de la proteína precursora amiloide (APP), implicado en la enfermedad de Alzheimer (EA).
• Los inhibidores de GS, previamente investigados para la EA, se enfrentaron a reveses debido a eventos adversos relacionados con la vía de Notch.
• La interacción entre las vías de señalización de Notch y Wnt sugiere posibles aplicaciones terapéuticas para los inhibidores de GS en varios tipos de cáncer.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la eficacia y seguridad de nirogacestat, un inhibidor de la gamma secretasa, en pacientes con tumores desmoideos (DT).
• Evaluar el impacto de nirogacestat en la supervivencia libre de progresión (SFP) y la tasa de respuesta global (RGO) en la TD.
• Para analizar los resultados informados por los pacientes (PRO) utilizando la escala GODDESS.

Principales métodos:

• Estudio de fase I de nirogacestat en tumores malignos sólidos refractarios, con énfasis en el DT.
• El ensayo DeFi de fase III comparó el nirogacestat con el placebo en pacientes con DT.
• Utilizó herramientas PRO específicas de DT, incluida la escala GODDESS.

Principales resultados:

• El estudio de fase I reportó un ORR del 71,4% en pacientes con DT.
• El ensayo DeFi demostró la superioridad de nirogacestat en PFS y ORR, reduciendo el riesgo de progresión en un 71%.
• Nirogacestat recibió la aprobación de la FDA en noviembre de 2023 para DT progresiva, no resecable, recurrente o refractaria.

Conclusiones:

• Nirogacestat es un tratamiento eficaz para los tumores desmoides, mejorando significativamente la SFP y la ROR.
• La aprobación de la FDA de nirogacestat marca un avance significativo en el manejo de la DT.
• La investigación en curso con otros inhibidores de GS, como AL-102, puede ofrecer más opciones terapéuticas para DT.