Disposición y biodisponibilidad absoluta de Orforglipron administrado por vía oral en participantes sanos

Área de la Ciencia:

• Farmacología
• Estudios sobre el metabolismo
• Farmacología clínica

Sus antecedentes:

• El orforgliprón es un agonista de los receptores del péptido 1 similar al glucagón en fase de investigación.
• Se está desarrollando para el tratamiento de la diabetes tipo 2 y la obesidad.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la disposición y la biodisponibilidad oral absoluta de orforgliprón en adultos sanos.
• Comprender el perfil metabólico y las vías de eliminación del orforgliprón.

Principales métodos:

• Se realizaron dos estudios abiertos de Fase 1 (Estudio A y Estudio B).
• En el estudio A se evaluó la biodisponibilidad oral utilizando [14C]- oforgliprón marcado radiactivamente y dosis intravenosas.
• El estudio B analizó la radiactividad en plasma, orina y heces, con perfiles metabólicos mediante HPLC/ EM de alta resolución.

Principales resultados:

• La biodisponibilidad oral absoluta media de orforgliprón fue de 79,1% ± 16,8%.
• La vía primaria de eliminación fue la excreción fecal (87%), con una excreción urinaria mínima (0,2%).
• El orforgliprón fue objeto de un extenso metabolismo oxidativo y microbiano, siendo el orforgliprón el componente plasmático más abundante (93,3%).

Conclusiones:

• Orforglipron tiene una biodisponibilidad oral favorable y un perfil farmacocinético predecible.
• El fármaco se metaboliza extensamente y su eliminación se produce predominantemente a través de las heces.
• Estos hallazgos apoyan el desarrollo de orforgliprón como agente terapéutico oral.