La pérdida de angiotensinógeno hepático atenúa la disfunción diastólica en la insuficiencia cardíaca con fracción de...

Área de la Ciencia:

• Investigación cardiovascular
• La medicina molecular
• Fisiología renal

Sus antecedentes:

• La insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (HFpEF) es un síndrome complejo con disfunción diastólica y pocos tratamientos.
• El sistema renina-angiotensina (RAS) está implicado en la insuficiencia cardíaca, pero el papel específico del angiotensinógeno (AGT) en el HFpEF no está claro.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel causal del angiotensinógeno (AGT) en la patogénesis de la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (HFpEF).
• Explorar las posibles estrategias terapéuticas dirigidas a la AGT hepática en HFpEF.

Principales métodos:

• Se utilizó un modelo de ratón con dos resultados de HFpEF (dieta alta en grasas + L-NAME).
• Se evaluaron los efectos de la deleción AGT específica de los hepatocitos y el bloqueo sistémico de la angiotensina II (losartan).
• Investigó los mecanismos moleculares que involucran la señalización LRP2, GATA2 / Pim3 y la angiogénesis microvascular.

Principales resultados:

• Se observó una upregulación de la AGT hepática y plasmática en ratones HFpEF.
• La deleción de AGT específica del hepatocito mejoró la función diastólica tanto en ratones HFpEF machos como en hembras.
• El losartán sistémico no mejoró la función diastólica cardíaca.
• Se encontró que la AGT hepática impulsa la HFpEF a través de la internalización mediada por LRP2, suprimiendo la señalización GATA2/ Pim3, inhibiendo la angiogénesis y empeorando la disfunción diastólica.
• El ácido 18β-glicirretínico, un inhibidor hepático de la AGT, mejoró significativamente la función diastólica en ratones HFpEF.

Conclusiones:

• La AGT hepática es un factor causal crítico en la patogénesis de la HFpEF.
• La orientación de la AGT hepática presenta una estrategia terapéutica prometedora para el HFpEF.