La pérdida de CD90 altera las características asociadas a la EMT y la sensibilidad a los fármacos en las células de...

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Biología del cáncer
• La medicina molecular

Sus antecedentes:

• El cordoma es un tumor maligno raro y quimiorresistente con mecanismos de evasión de la terapia poco conocidos.
• Las células madre similares al cáncer (CSC) y la transición epitelial a mesenquimal (EMT) están implicadas en la progresión tumoral y la resistencia a los medicamentos en varios tipos de cáncer.
• CD90, una glicoproteína superficial, regula el tallo, la EMT y la quimiorresistencia en otros tumores, pero su papel en el cordoma no está definido.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel funcional de CD90 en la fisiopatología del cordoma.
• Para determinar cómo CD90 influye en el comportamiento de las células del cordoma, incluida la sensibilidad al tallo, la EMT y la sensibilidad a los medicamentos.

Principales métodos:

• Nocaut de CD90 mediado por CRISPR/Cas en la línea celular del cordoma U-CH1.
• Evaluación de los cambios morfológicos, los marcadores de EMT, la proliferación, los marcadores de estímulo y la capacidad de autorrenovación.
• Perfiles de sensibilidad a fármacos de las células con deficiencia de CD90.

Principales resultados:

• El knockout de CD90 indujo cambios similares a EMT, aumento de la migración e invasión y elevados marcadores de pluripotencia.
• La pérdida de CD90 redujo la proliferación, la formación de esferas y la expresión génica de autorrenovación.
• Las células con deficiencia de CD90 mostraron una mayor sensibilidad a la metformina y a la etoposida, pero no al metotrexato.
• Se observó supresión de los mediadores relacionados con la inflamación (IL6, LIF, TNF).

Conclusiones:

• CD90 es un regulador clave de la plasticidad de las células del cordoma, la auto-renovación y la respuesta a los fármacos.
• Dirigirse al CD90 puede representar una nueva estrategia terapéutica para el cordoma.
• Comprender el papel de CD90 en la EMT y el stemness es crucial para desarrollar tratamientos efectivos para el cordoma.