Perfiles metabolómicos globales de los glucurónidos en muestras de plasma humano, heces y líquido cefalorraquídeo

Área de la Ciencia:

• Farmacocinética y metabolismo de los fármacos
• La bioquímica
• Química analítica

Sus antecedentes:

• La glucuronidación es una vía primaria de biotransformación de Fase II para la eliminación de compuestos extraños.
• Si bien los metabolitos glucuronidados están bien estudiados en la orina, su presencia en otras muestras biológicas humanas sigue siendo poco explorada.
• Se necesita un perfil completo de los glucurónidos en matrices menos comunes como el plasma, las heces y el líquido cefalorraquídeo (LCR).

Objetivo del estudio:

• Realizar un análisis exhaustivo de los glucurónidos en el plasma humano, las heces y el LCR.
• Desarrollar y aplicar técnicas avanzadas de espectrometría de masas para la identificación y caracterización de metabolitos glucuronidados.
• Establecer un método fiable para la anotación de glucurónidos mediante la síntesis enzimática de estándares.

Principales métodos:

• Análisis basado en la espectrometría de masas combinado con hidrólisis enzimática utilizando β-glucuronidasa.
• Desarrollo de una tubería interna para la identificación de glucurónidos.
• Síntesis enzimática de metabolitos glucuronidados para la anotación de alta confianza.
• Análisis en los modos de ionización de la espectrometría de masas negativa y positiva.

Principales resultados:

• Identificación de 32 metabolitos glucuronidados distintos en muestras de plasma, heces y LCR.
• Detección de varias clases de compuestos, incluidos medicamentos, derivados de ácidos biliares, conjugados de esteroides y compuestos fenólicos.
• Glucurónidos inesperadamente identificados de acetaminofén y propofol en el LCR, siendo los propofol glucurónidos un hallazgo nuevo.

Conclusiones:

• Este estudio proporciona el primer perfil completo de los glucurónidos en el plasma humano, las heces y el LCR.
• Los hallazgos subrayan la importancia de investigar los metabolitos de fase II en matrices biológicas diversas y menos comunes.
• La identificación de glucurónidos farmacológicos en el LCR pone de relieve las implicaciones potenciales para la disposición del fármaco y la exposición del sistema nervioso central.