El oxígeno hiperbárico aumenta la eficacia antitumoral de Doxil reduciendo el lactato inducido por el tumor

Área de la Ciencia:

• Ciencias Biomédicas
• Investigación del cáncer
• Farmacología

Sus antecedentes:

• Los pacientes con cáncer presentan niveles elevados de lactato en comparación con los individuos sanos.
• Se sabe que el lactato crea un microambiente tumoral inmunosupresor.
• El impacto del lactato en la nanomedicina del cáncer y la administración de fármacos no se comprende bien.

Objetivo del estudio:

• Investigar el efecto del lactato derivado del tumor en la farmacocinética de la nanomedicina contra el cáncer.
• Explorar el potencial de la terapia de oxígeno hiperbárico (HBO) para mitigar la aceleración inducida por el lactato del aclaramiento del fármaco.
• Para aclarar los mecanismos subyacentes que involucran las células de Kupffer y la absorción de fármacos.

Principales métodos:

• Utilizó un sistema modelo para estudiar la interacción entre el lactato elevado y Doxil (un nanomedicina contra el cáncer).
• Administración de oxígeno hiperbárico (HBO) para evaluar su efecto sobre los niveles de lactato y la farmacocinética del fármaco.
• Se analizó la proporción de células de Kupffer polarizadas por M2 en el hígado y la absorción de Doxil.

Principales resultados:

• El lactato elevado aceleró significativamente el aclaramiento hepático de Doxil mediante el aumento de las células de Kupffer polarizadas M2.
• El tratamiento con HBO invirtió este efecto inhibiendo la glucólisis y reduciendo la producción de lactato.
• La reducción de lactato a través de HBO disminuyó la polarización de las células M2 de Kupffer, disminuyó la absorción hepática de Doxil y prolongó el tiempo de circulación, mejorando la eficacia antitumoral.

Conclusiones:

• El lactato derivado del tumor juega un papel crítico en la aceleración del aclaramiento de los nanomedicamentos contra el cáncer como Doxil.
• La terapia de oxígeno hiperbárico (HBO) es una estrategia efectiva para reducir el lactato tumoral y mejorar la administración de nanomedicina.
• Este estudio proporciona información crucial para optimizar la eficacia de la nanomedicina contra el cáncer mediante el manejo del microambiente tumoral.