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Updated: Sep 9, 2025

Characterization of Neuronal Lysosome Interactome with Proximity Labeling Proteomics

Characterization of Neuronal Lysosome Interactome with Proximity Labeling Proteomics

Published on: June 23, 2022

La alteración de la proteólisis lisosómica en las neuronas en desarrollo induce la agregación de proteínas y

Yinping Zhou¹, Yuuki Fujiwara¹, Mai Shirazaki²

¹Department of Child Development and Molecular Brain Science, United Graduate School of Child Development, Osaka University, Suita, Osaka, 565-0871, Japan.

Neurochemistry international

|September 1, 2025

Resumen

Los lisosomas son cruciales para el desarrollo neuronal. La inhibición de las proteasas lisosomales afecta el crecimiento de las neuronas y conduce a la agregación de proteínas, lo que pone de relieve su papel infravalorado en el desarrollo del cerebro.

Área de la Ciencia:

Biología celular
La neurociencia
La bioquímica

Sus antecedentes:

Los lisosomas son vitales para la eliminación de desechos celulares y la homeostasis.
Los trastornos de almacenamiento lisosomal y la autofagia alterada están relacionados con problemas de desarrollo neurológico.
El papel específico de la capacidad degradativa lisosómica en el desarrollo neurológico sigue sin estar claro.

Objetivo del estudio:

Investigar la relación entre la capacidad proteolítica lisosómica y el desarrollo neuronal.
Comprender cómo la función lisosómica afecta la maduración y la morfología de las neuronas.

Principales métodos:

Se utilizaron neuronas cultivadas primarias para evaluar la función lisosómica durante el desarrollo temprano.
La actividad de la proteasa lisosómica fue inhibida durante la maduración neuronal.
Se analizó el crecimiento de las neuritas, la complejidad y la expresión de los marcadores neuronales.
Se examinó la agregación de proteínas y la ubiquitinación en las neuronas tratadas.

Principales resultados:

La expresión proteica lisosómica y la actividad proteolítica aumentan con la maduración neuronal.
La inhibición de las proteasas lisosomales redujo significativamente la longitud y la complejidad de los neuritos.
Las neuronas afectadas mostraron una disminución de la expresión de marcadores de linaje neuronal.
Las neuronas inhibidas acumulan agregados proteicos ubiquitinados enriquecidos con proteínas del desarrollo neurológico.

Conclusiones:

La capacidad proteolítica lisosómica es esencial para el desarrollo y la morfogénesis neuronales normales.
El deterioro de la función lisosómica conduce a una acumulación anormal de proteínas y afecta a la diferenciación neuronal.
Estos hallazgos subrayan el papel crítico, pero subestimado, de los lisosomas en el desarrollo neurológico.

Palabras clave:

Los lisosomas Desarrollo neurológico Neuromaturación Agregación de proteínas Proteólisis Proteóstasis

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