Un nuevo alelo nulo de SERPINA1 del tipo PI*S-plus: PI*Q0_Tegueste

Área de la Ciencia:

• La genética
• Biología molecular
• Pulmonología

Sus antecedentes:

• La deficiencia de alfa-1 antitripsina (AATD) es causada por las variantes del gen SERPINA1.
• Los alelos SERPINA1 nulos conducen a la ausencia de AAT, empeorando la enfermedad respiratoria.
• Los alelos PI*S-plus combinan PI*S con otras variantes dañinas.

Objetivo del estudio:

• Para caracterizar una nueva variante de SERPINA1 identificada en un paciente con AATD.
• Investigar el mecanismo por el cual esta variante causa AATD.

Principales métodos:

• PCR en tiempo real y secuenciación Sanger para genotipo.
• Enfoque isoeléctrico para el fenotipo de AAT.
• Secuencia de larga lectura para la fase del haplotipo.
• RT-PCR para el análisis de la expresión de SERPINA1.

Principales resultados:

• Se encontró una nueva duplicación de 8-bp (c.250_257dup) en SERPINA1, creando un codón de parada prematuro (p. Met87Profs * 21).
• Esta variante, PI*Q0Tegueste, estaba en cis con el alelo PI*S, formando un alelo nulo PI*S-plus.
• La ausencia de transcripciones de SERPINA1 indicaba una descomposición del ARNm mediada por el no sentido.

Conclusiones:

• PI*Q0Tegueste es un nuevo alelo nulo PI*S-plus que causa AATD a través de la degradación del ARNm SERPINA1.
• El diagnóstico preciso de AATD requiere combinar el genotipado estándar con la reconstrucción del haplotipo, especialmente para los heterocigotos compuestos.