Radiorresistencia inducida por hipoxia en el carcinoma de células escamosas del ano tratado con radioterapia - un...

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• El carcinoma de células escamosas del ano (SCCA) es una malignidad rara.
• La hipoxia tumoral está implicada en la resistencia al tratamiento y los malos resultados en varios tipos de cáncer.
• Estudios anteriores sugirieron un vínculo entre la hipoxia y los resultados en SCCA, pero requirieron validación en cohortes más grandes.

Objetivo del estudio:

• Investigar si un clasificador de hipoxia de 15 genes es pronóstico para la insuficiencia loco-regional (LRF) en una gran cohorte de pacientes con ACS.
• Validar los hallazgos de un estudio previo de generación de hipótesis sobre la hipoxia y los resultados de la SCCA.

Principales métodos:

• ARN extraído de las biopsias previas al tratamiento de 304 pacientes con SCCA tratados con radioterapia curativa.
• Análisis de la expresión génica de 15 genes relacionados con la hipoxia utilizando la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa.
• Tumores clasificados como más o menos hipóxicos en función de la expresión génica; LRF analizado utilizando el modelo de riesgos competitivos.

Principales resultados:

• El análisis de la expresión génica tuvo éxito en 293 pacientes (96%).
• El 58% de los tumores se clasificaron como menos hipóxicos, el 42% como más hipóxicos.
• Se asociaron más tumores hipóxicos con características de alto riesgo y un aumento significativo de la LRF (HR 2,09, p=0,002), que se mantuvo como pronóstico en el análisis multivariado (HR 2,34, p=0,002).

Conclusiones:

• El clasificador de hipoxia de 15 genes es pronóstico para la LRF en el SCCA.
• La hipoxia tumoral, evaluada por la expresión génica en las biopsias previas al tratamiento, es un predictor significativo del control loco-regional en la SCCA.
• Estos hallazgos confirman la importancia de la hipoxia en la patogénesis de la SCCA y la respuesta al tratamiento.