Enfoques de reutilización de fármacos dirigidos a la red y al farmacóforo y dirigidos a BCL2 y HSP90AA1 contra el...

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Inmunología
• Biología computacional

Sus antecedentes:

• La artritis reumatoide (AR) está relacionada con un aumento de la incidencia del linfoma difuso de células B grandes (DLBCL).
• Los mecanismos moleculares que impulsan la DLBCL asociada a la AR y los tratamientos efectivos no se comprenden bien.
• Existe una necesidad crítica de identificar objetivos terapéuticos tanto para la AR como para la DLBCL.

Objetivo del estudio:

• Identificar objetivos moleculares clave compartidos entre la artritis reumatoide y el linfoma difuso de células B grandes.
• Evaluar los medicamentos existentes aprobados por la FDA para su reutilización frente a estos objetivos identificados.
• Proporcionar una base para nuevas estrategias terapéuticas para el tratamiento de la AR y la prevención de la DLBCL.

Principales métodos:

• Desarrolló una nueva tubería de aprendizaje profundo GCNConv para predecir núcleos moleculares en redes de genes RA y DLBCL compartidos.
• Los centros de predicción validados a través de la minería completa de la literatura.
• Red empleada y selección virtual guiada por farmacóforos de 804 medicamentos sin patente aprobados por la FDA.

Principales resultados:

• Se identificaron 86 genes desregulados comunes tanto a la AR como a la DLBCL.
• BCL2 y HSP90AA1 fueron identificados como los centros moleculares más significativos con altas puntuaciones de aprendizaje profundo.
• Lapatinib, itraconazol, voriconazol y regadenoson mostraron un potencial inhibidor prometedor contra BCL2 y HSP90AA1, superando el rendimiento de los fármacos existentes.

Conclusiones:

• BCL2 y HSP90AA1 representan objetivos terapéuticos prometedores para abordar simultáneamente la artritis reumatoide y su asociado linfoma difuso de células B grandes.
• La reutilización de fármacos identificó candidatos potenciales como el lapatinib, el itraconazol, el voriconazol y el regadenoson para su posterior investigación.
• Este estudio proporciona una base basada en datos para el desarrollo de terapias de doble acción.