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Updated: Sep 9, 2025
Real-time Monitoring of Reactions Performed Using Continuous-flow Processing: The Preparation of 3-Acetylcoumarin as an Example
Published on: November 18, 2015
Aplicación de la espectroscopia Raman en línea para el seguimiento del intercambio de amortiguadores en la
Dorottya Vaskó1, Dorottya Katalin Hajdú1, Eszter Márkus1
1Department of Organic Chemistry and Technology, Faculty of Chemical Technology and Biotechnology, Budapest University of Technology and Economics, Műegyetem rkp. 3., H-1111 Budapest, Hungary.
La espectroscopia Raman en línea permite el monitoreo en tiempo real de los excipientes durante el intercambio de anticuerpos monoclonales. Este método rápido y no invasivo mejora el control del proceso y la calidad del producto, ofreciendo una alternativa rentable a las técnicas tradicionales.
Área de la Ciencia:
- Formulación biofarmacéutica
- Tecnología analítica de procesos (PAT)
- Análisis espectroscópico
Sus antecedentes:
- El intercambio de amortiguadores es crucial para la estabilidad de los anticuerpos monoclonales, pero los métodos de monitoreo tradicionales son lentos.
- Los principios de tecnología analítica de procesos (PAT) y calidad por diseño (QbD) requieren soluciones de monitoreo en línea más rápidas.
- La espectroscopia Raman ofrece una alternativa no invasiva y en tiempo real para el monitoreo de procesos.
Objetivo del estudio:
- Evaluar la espectroscopia de Raman en línea para el monitoreo en tiempo real de los excipientes clave durante el intercambio de amortiguadores de la formulación de adalimumab.
- Desarrollar y validar modelos de calibración de mínimos cuadrados parciales (PLS, por sus siglas en inglés) para la cuantificación del excipiente utilizando datos inline y placebo.
- Evaluar la solidez y aplicabilidad de la espectroscopia Raman en un entorno de fabricación.
Principales métodos:
- Se utilizó la espectroscopia de Raman en línea para controlar la sacarosa, la histidina, el manitol y la hidroxipropil-β-ciclodextrina (HPβCD) durante el intercambio de amortiguadores.
- Se construyeron modelos de calibración de mínimos cuadrados parciales (PLS) utilizando mediciones fuera de línea y datos de proceso en línea sin proteínas.
- Los modelos fueron validados bajo condiciones reales de procesamiento de anticuerpos monoclonales.
Principales resultados:
- Todos los modelos PLS mostraron un excelente rendimiento predictivo (R2 > 0,91) con métricas de error bajas.
- Los modelos basados en placebo demostraron una robustez superior en entornos de procesamiento reales para la sacarosa y el manitol.
- La calibración fuera de línea resultó más adecuada para la cuantificación de la histidina, mientras que el monitoreo en línea confirmó la aplicabilidad en tiempo real.
- La espectroscopia Raman permitió una cuantificación precisa y en tiempo real de múltiples excipientes.
Conclusiones:
- La espectroscopia Raman en línea, junto con modelos quimiométricos validados, proporciona una cuantificación en tiempo real de múltiples excipientes durante el intercambio de amortiguadores.
- Este enfoque es una alternativa rápida, no destructiva y rentable a la cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC).
- La tecnología mejora el control del proceso, la eficiencia de fabricación y la calidad del producto en la biofabricación continua.
