SGK1 inhibe la lesión oxidativa y la degradación de la matriz extracelular mediante la activación de la vía GSK-3β...

Área de la Ciencia:

• Biología celular
• La bioquímica
• Fisiopatología

Sus antecedentes:

• El estrés oxidativo sostenido (OS) está implicado en el desarrollo del prolapso de órganos pélvicos (POP).
• Los mecanismos moleculares precisos que impulsan la patogénesis de POP bajo OS siguen siendo incompletamente entendidos.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la proteína quinasa 1 (SGK1) inducida por el suero y los glucocorticoides en la progresión del POP en condiciones de OS.
• Esclarecer los posibles mecanismos moleculares por los que SGK1 influye en el desarrollo de POP en el contexto de la OS.

Principales métodos:

• Niveles cuantificados de proteína SGK1 en los tejidos del ligamento uterosacral (ULT) de pacientes con POP utilizando inmunofluorescencia (IF).
• Se estableció un modelo de daño oxidativo in vitro utilizando fibroblastos de ligamento uterosacrales humanos (hUSLF) tratados con peróxido de hidrógeno (H2O2).
• La expresión manipulada de SGK1 (sobreexpresión y knockdown) a través del lentivirus para evaluar el daño oxidativo y la degradación de la matriz extracelular (ECM).
• Se investigó la interacción entre SGK1 y GSK-3β utilizando co-inmunoprecipitación, acoplamiento molecular e IF.

Principales resultados:

• SGK1 fue regulado al alza en los pacientes con POP ULT y hUSLF tratados con H2O2, lo que indica su participación en el POP relacionado con el SO.
• La sobreexpresión de SGK1 mitigó la apoptosis inducida por H2O2, la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) y la pérdida de colágeno en hUSLF.
• Por el contrario, el agotamiento de SGK1 exacerbó estos efectos perjudiciales inducidos por el SO.
• SGK1 suprimió el daño inducido por el SO y la degradación del ECM al unirse a GSK-3β, activando la vía GSK-3β (Ser9) /Fyn/NRF2.

Conclusiones:

• SGK1 juega un papel protector contra la progresión de POP bajo OS.
• SGK1 interactúa con GSK-3β para activar la vía GSK-3β (Ser9) /Fyn/NRF2, reduciendo así el daño oxidativo y la degradación del ECM.
• Estos hallazgos sugieren SGK1 como un objetivo terapéutico potencial para el tratamiento de POP asociado con el estrés oxidativo.