El ligando Notch Jagged1 juega un doble papel en la regeneración de las células ciliadas cocleares

Área de la Ciencia:

• Biología del oído interno
• Regeneración celular
• Mecanotrasducción

Sus antecedentes:

• Las células ciliadas cocleares de los mamíferos, esenciales para la audición, no se regeneran después de la pérdida, lo que lleva a la sordera humana.
• Las células de soporte coclear de ratón recién nacido pueden regenerar las células ciliadas, pero la señalización Notch inhibe este proceso.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la señalización Jagged1/Notch en el destino de las células cocleares de apoyo y la regeneración de las células ciliadas.
• Elucidar los mecanismos moleculares por los cuales la señalización Jagged1/Notch influye en las características celulares de apoyo.

Principales métodos:

• Utilizó una plataforma organoide coclear para estudiar la regeneración de las células ciliadas.
• Realizó estudios transcriptómicos y mecanicistas para analizar la expresión génica y las vías de señalización.
• Se utiliza el péptido Jagged1-Fc para estimular la señalización Jagged1/Notch en los explantes cocleares e in vivo.

Principales resultados:

• La señalización Jagged / Notch preserva rasgos similares a los progenitores en las células de soporte, en lugar de reprimir únicamente el destino de las células ciliadas.
• Esta vía de señalización mantiene la expresión genética progenitora y metabólica.
• Sostiene las vías de pro-crecimiento como la fosfoinositida-3-cinasa/Akt/el objetivo mamífero de la señalización de la rapamicina (PI3K/Akt/mTOR), mediada por los receptores Notch1 y Notch2.
• La estimulación de la señalización Jagged1/Notch aumentó la capacidad de regeneración de las células ciliadas tanto en los explantes como en los modelos in vivo.

Conclusiones:

• La señalización Jagged / Notch es crucial para mantener el estado progenitor de las células de soporte coclear.
• La señalización dirigida Jagged1/Notch presenta una estrategia terapéutica potencial para promover la regeneración de las células ciliadas y tratar la pérdida de audición.