La biopsia líquida longitudinal identifica un biomarcador predictivo temprano de la respuesta de bloqueo del punto de...

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• En el campo de la oncología
• La genómica

Sus antecedentes:

• La terapia de bloqueo de punto de control inmune (ICB, por sus siglas en inglés) ofrece mejores resultados para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC, por sus siglas en inglés).
• Los biomarcadores predictivos para la respuesta ICB en HNSCC son actualmente limitados, lo que dificulta las estrategias de tratamiento personalizadas.

Objetivo del estudio:

• Caracterizar las respuestas inmunes periféricas al ICB en un modelo murino de HNSCC utilizando un enfoque multi-ómico con resolución temporal.
• Identificar las características inmunológicas dinámicas que pueden predecir la respuesta ICB en HNSCC y otros tipos de cáncer.

Principales métodos:

• Se utilizó un modelo de HNSCC murino para el análisis multi-ómico de las respuestas inmunes periféricas a ICB.
• Se empleó transcriptómica de una sola célula y secuenciación de receptores de células T/B para analizar la dinámica de las células inmunes.
• Desarrolló y validó una firma transcripcional compuesta (LiBIO) utilizando cohortes humanas independientes de HNSCC.

Principales resultados:

• Se identificó una expansión temprana de los repertorios de células T y B de memoria efectoras en pacientes que respondieron a la ICB, que precedió a la regresión tumoral.
• Desarrolló la firma transcripcional LiBIO, que predice con precisión la respuesta ICB en el HNSCC humano.
• Se ha demostrado la generalización de LiBIO para el melanoma, el cáncer de pulmón de células no pequeñas y el cáncer de mama sin reentrenamiento.

Conclusiones:

• Los cambios tempranos en los repertorios inmunes circulantes reflejan la capacidad del huésped para responder a la inmunoterapia.
• LiBIO sirve como un biomarcador no invasivo de alta fidelidad para predecir la respuesta a la inmunoterapia en varios tipos de cáncer.
• Este marco permite el desarrollo de biomarcadores dinámicos para la inmunoterapia personalizada contra el cáncer.