Las proteínas relacionadas con el autismo forman un complejo para mantener la asimetría estriatal en ratones

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Biología molecular
• La genética

Sus antecedentes:

• La lateralización del hemisferio cerebral es crucial para la función, pero se entiende mal.
• El estriado es vital para las funciones cerebrales y está implicado en la fisiopatología del trastorno del espectro autista (TEA).
• Las asimetrías de fosforilación en el estriado están relacionadas con trastornos neurológicos.

Objetivo del estudio:

• Para investigar los mecanismos moleculares que subyacen a la lateralización del cerebro.
• Identificar nuevos actores moleculares en la fisiopatología estriatal y el TEA.
• Para explorar el papel de SH3RF2 en la lateralización cerebral y los comportamientos relacionados con el TEA.

Principales métodos:

• Análisis proteómico y fosfoproteómico del estriado bilateral.
• Investigación de la formación del complejo proteico SH3RF2 con CaMKII y PPP1CC.
• Evaluación de modelos de ratón con deficiencia de Sh3rf2 para cambios de comportamiento y moleculares.

Principales resultados:

• Se identificaron asimetrías de fosforilación significativas en el estriado bilateral, siendo el lado izquierdo más vulnerable.
• SH3RF2, expresado de manera única en el estriado, interactúa con CaMKII y PPP1CC.
• La pérdida de SH3RF2 altera el equilibrio de CaMKII/PP1, lo que lleva a la hiperactividad de CaMKII y al aumento de la fosforilación de GluR1, particularmente en el estriado izquierdo de los ratones con deficiencia de Sh3rf2.

Conclusiones:

• Este estudio revela el primer mecanismo molecular para la lateralización del cerebro de los mamíferos, que involucra a SH3RF2.
• La lateralización cerebral deteriorada debido a la deficiencia de SH3RF2 puede contribuir a comportamientos similares a los ASD.
• Los hallazgos sugieren posibles objetivos terapéuticos para el trastorno del espectro autista mediante la modulación de la lateralización cerebral.