Evaluación de las células CAR-T de pacientes con neurofibromatosis tipo 1 (NF1) para la orientación de AXL en tumores...

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• La inmunoterapia
• La genética

Sus antecedentes:

• La neurofibromatosis tipo 1 (NF1) es un trastorno genético con riesgo de desarrollar tumores malignos de la vaina nerviosa periférica (MPNST).
• Los tratamientos MPNST actuales son en gran medida ineficaces, lo que pone de relieve la necesidad de nuevas estrategias terapéuticas.
• La tirosina quinasa del receptor AXL está sobreexpresada en el MPNST y representa un objetivo terapéutico potencial.

Objetivo del estudio:

• Evaluar los inmunofenotipos, la eficacia y la seguridad de las células T del receptor de antígeno quimérico AXL (CAR-T) derivadas de pacientes con neurofibromatosis tipo 1 (NF1) para el tratamiento de MPNST.
• Comparar las características y la actividad antitumoral de las células AXL-CAR-T derivadas de NF1 con las de donantes sanos.

Principales métodos:

• Se generaron células AXL-CAR-T de pacientes con NF1 (n=27) y de donantes sanos (n=15).
• La determinación del inmuno-fenotipo se realizó utilizando los marcadores CCR7, CD45RA, CD4 y CD8.
• Se realizaron ensayos de citotoxicidad in vitro contra las células MPNST y estudios de eficacia/seguridad in vivo en un modelo de ratón xenotransplantado MPNST. Se midieron la liberación de citocinas y granzima B.

Principales resultados:

• Las células AXL-CAR-T tanto de pacientes con NF1 como de donantes sanos mostraron una composición y expansión de células T de memoria similares a las células madre.
• Ambos grupos de células AXL-CAR-T demostraron una lisis efectiva de las células MPNST in vitro.
• Los estudios in vivo mostraron una reducción significativa de los volúmenes tumorales en ratones xenotransplantados sin toxicidad observada en el objetivo y fuera del tumor.

Conclusiones:

• Las células AXL-CAR-T derivadas de pacientes con NF1 poseen una calidad y eficacia comparables a las derivadas de donantes sanos.
• Estos hallazgos apoyan el potencial de la terapia autóloga con células AXL-CAR-T para el tratamiento de MPNST en pacientes con NF1.