Dinámica de la cromatina y factores reguladores de las células progenitoras hepáticas hipoplásicas en un modelo de...

Área de la Ciencia:

• Hepatología
• Biología molecular
• La Medicina Regenerativa

Sus antecedentes:

• La plasticidad hepatocítica es clave en las respuestas de lesión hepática.
• Las células progenitoras derivadas de hepatocitos son cruciales para la regeneración de la lesión hepática crónica.
• Se debate el potencial de transdiferenciación de los hepatocitos en células progenitoras después de la hepatectomía parcial (PHx).

Objetivo del estudio:

• Investigar la dinámica de accesibilidad de la cromatina hepatocítica después de PHx.
• Identificar y caracterizar las células progenitoras hepáticas en el modelo PHx.
• Explorar los mecanismos que limitan la contribución de las células progenitoras a la regeneración hepática.

Principales métodos:

• Ensayo de un solo núcleo para la cromatina accesible por transposasa mediante secuenciación (snATAC-seq) en hígado de ratón después de 2/3 PHx.
• Integración con los datos del transcriptoma.
• Análisis de las vías de señalización, incluida la Pdgfa-Pdgfra.

Principales resultados:

• PHx induce cambios dinámicos de la cromatina en los hepatocitos, creando subtipos con funciones metabólicas y proliferativas.
• Un subconjunto de hepatocitos muestra una mayor accesibilidad de los genes asociados al progenitor (Sox9, Tnfrsf12a) y los genes relacionados con la reprogramación (RRG).
• Los hepatocitos progenitores identificados tienen una capacidad regenerativa limitada en el modelo PHx, posiblemente debido a la interrupción de la interconexión celular inmune y la activación simultánea de la señal de crecimiento.

Conclusiones:

• Los hepatocitos pueden adquirir características progenitoras, pero su contribución regenerativa está restringida.
• El deterioro de la activación de las células progenitoras hepáticas está relacionado con la interrupción de la señalización de las células inmunes y la supresión de las señales de crecimiento.
• Comprender estos mecanismos es crucial para avanzar en las terapias de regeneración hepática.