Las vacunas LNP dirigidas a los músculos permiten respuestas inmunes potentes contra el virus de la varicela zóster

Área de la Ciencia:

• Biotecnología
• Vacunas y vacunas
• Sistemas de administración de fármacos

Sus antecedentes:

• Las terapias de ARN mensajero (ARNm) ofrecen un amplio potencial médico, con las nanopartículas lipídicas (LNP) como vehículos de entrega avanzados.
• La entrega de tejidos fuera del objetivo es un desafío para los LNP, lo que requiere el desarrollo de diversos lípidos ionizables para una entrega optimizada.
• La tecnología actual de LNP se enfrenta a limitaciones en la orientación precisa del tejido y la inmunogenicidad, lo que afecta la eficacia terapéutica.

Objetivo del estudio:

• Diseñar y sintetizar nuevos lípidos ionizables para mejorar la entrega de ARNm.
• Evaluar las propiedades fisicoquímicas, la citotoxicidad y la eficiencia de transfección de las nuevas formulaciones de LNP.
• Evaluar el rendimiento in vivo, la inmunogenicidad y la seguridad de las vacunas de ARNm administradas por LNP.

Principales métodos:

• Síntesis de 21 nuevos lípidos ionizables y formulación en nanopartículas de lípidos (LNP).
• Pruebas de transfección in vitro para identificar LNP de alta eficiencia.
• Estudios in vivo en ratones utilizando el ARNm que codifica la luciferasa de luciérnaga (Fluc) y la glicoproteína E (gE) del virus de la varicela zoster (VZV).

Principales resultados:

• Tres nuevos LNP (YK-305, YK-310, YK-319) demostraron una alta eficiencia de transfección in vitro.
• La inyección intramuscular de mRNA-LNP en ratones mostró una alta transfección muscular y una reducción de la expresión génica hepática.
• Los LNP de gE-mRNA de VZV indujeron respuestas inmunes robustas, superando al SM-102 en selectividad e inmunogenicidad, con seguridad demostrada.

Conclusiones:

• Los nuevos lípidos ionizables se pueden optimizar para la administración de ARNm dirigida, mejorando la selectividad y la inmunogenicidad de la vacuna.
• Estos hallazgos apoyan el avance de las vacunas de ARNm basadas en LNP con mayor focalización y eficacia en los tejidos.
• Los lípidos ionizables desarrollados proporcionan una base para terapias y vacunas de ARNm de próxima generación.