El perfil de la actividad de las proteasas plasmáticas con péptidos de cambio de carga permite la detección y...

Área de la Ciencia:

• Bioquímica y Biología Molecular
• En el campo de la oncología
• Diagnóstico médico

Sus antecedentes:

• La detección temprana de cánceres gastrointestinales (GI), incluido el cáncer colorrectal (CRC), el cáncer gástrico (GC) y el cáncer de unión esofagogástrica (EGJC), es crucial para la supervivencia del paciente.
• Los métodos de diagnóstico actuales, como la endoscopia y la colonoscopia, son invasivos, caros y no son universalmente accesibles.
• La actividad elevada de la proteasa en la sangre de los pacientes con cáncer presenta una oportunidad para desarrollar biomarcadores diagnósticos no invasivos.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y validar una estrategia de diagnóstico mínimamente invasiva para los cánceres gastrointestinales utilizando perfiles de actividad de la proteasa.
• Evaluar la eficacia de un panel de péptidos cambiantes de carga (PCC) de seis sondas para distinguir entre los subtipos de cáncer gastrointestinal y los individuos sanos.
• Evaluar el rendimiento diagnóstico de los modelos de regresión logística (LR) basados en actividades específicas de la proteasa.

Principales métodos:

• Análisis de muestras de plasma de 68 pacientes con cáncer gastrointestinal (CRC, GC, EGJC) y 31 controles sanos (HC) utilizando un panel de CCP de seis sondas.
• Detección de la actividad de la proteasa a través del desplazamiento de carga de los PCC en la escisión enzimática, visualizada por electroforesis en gel.
• Análisis estadístico que incluya análisis de componentes principales y modelos de regresión logística binaria (LR), con un rendimiento evaluado mediante validación cruzada.

Principales resultados:

• Se identificaron perfiles distintos de actividad de las proteasas que diferencian el CCR, los cánceres gastrointestinales superiores (UGIC: GC + EGJC) y los grupos HC.
• Una sonda escindida por la catepsina B demostró una fuerte discriminación entre las muestras de cáncer y de control.
• Las sondas escindidas por la peptidasa 15 específica de la ubiquitina y la plasmina sirvieron como marcadores efectivos específicos del subtipo para UGIC y CRC, respectivamente.
• Los modelos LR basados en sondas informativas únicas lograron una alta precisión de diagnóstico (AUC > 0,95) con una sensibilidad y especificidad superiores al 90%.

Conclusiones:

• El perfil de proteasa basado en CCP ofrece un método mínimamente invasivo, preciso y escalable para la detección y clasificación del cáncer gastrointestinal.
• Este enfoque proteómico muestra un potencial significativo para su aplicación clínica en el cribado del cáncer.
• Se requiere una validación adicional en cohortes más grandes e independientes para confirmar la utilidad clínica.