La eficacia de las terapias dirigidas e inmunológicas en adultos con leucemia linfoblástica aguda con mutación TP53

Área de la Ciencia:

• Hematología
• En el campo de la oncología
• La inmunoterapia

Sus antecedentes:

• Las mutaciones de TP53 están asociadas con un mal pronóstico en la leucemia linfoblástica aguda (LLA) de células B en adultos.
• Las nuevas terapias dirigidas e inmunológicas ofrecen nuevas vías de tratamiento para la LLA recidivante o refractaria.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la eficacia y los resultados del tratamiento con blinatumomab, inotuzumab ozogamicina y células T CAR CD19 en pacientes adultos con LLA con mutación TP53.
• Evaluar las tasas de remisión, la supervivencia global y la supervivencia libre de leucemia en esta cohorte de pacientes.

Principales métodos:

• Análisis retrospectivo de 47 pacientes adultos con LLA con mutación TP53.
• Evaluación de los resultados del tratamiento tras el tratamiento con blinatumomab, inotuzumab ozogamicina y/ o células T CAR CD19.
• Evaluación de la remisión completa (CR/CRi) con negativo mínimo de enfermedad residual (MRD), supervivencia global (OS) y supervivencia libre de leucemia (LFS).

Principales resultados:

• Se observaron altas tasas de CR/CRi con MRD negativo para el blinatumomab (58,7% [96,3%]), el inotuzumab (61,5% [60%]), y las células T CAR (66,7% [75%]).
• La OS media fue de 13,6 meses, sin diferencias significativas entre las terapias individuales (p=0,40).
• El trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas (HSCT) mejoró significativamente la vida útil después de 12 meses (35% frente a 9%, p=0,014).
• Una proporción significativa de pacientes con recaída después de blinatumomab (61%) presentaron enfermedad CD19 negativa.

Conclusiones:

• Las terapias dirigidas e inmunológicas son efectivas para lograr altas tasas de remisión de MRD negativo en la LLA de células B adultas con mutación TP53.
• La duración de la remisión es limitada sin la consolidación alogénica de HSCT.
• La recaída post-blinatumomab puede caracterizarse por una enfermedad CD19 negativa, lo que pone de relieve los posibles mecanismos de resistencia.