Evaluación en silicio y estimación cuantitativa de las impurezas tóxicas potenciales de la propafenona (PFN) por vía...

Área de la Ciencia:

• Análisis farmacéutico
• Química analítica
• Seguridad de las drogas

Sus antecedentes:

• La propafenona (PFN) es un agente antiarrítmico de la clase 1C.
• La identificación y cuantificación de las impurezas tóxicas en los ingredientes farmacéuticos activos (IAP) es crucial para la seguridad de los medicamentos.
• La vía sintética genérica para el PFN requiere un perfil de impurezas.

Objetivo del estudio:

• Para evaluar la vía sintética de la propafenona (PFN).
• Identificar y evaluar la toxicidad in silico de las impurezas comunes.
• Desarrollar y validar un nuevo método UPLC-MS/MS para la cuantificación de cinco impurezas potencialmente genotóxicas (IPG) en el NPF.

Principales métodos:

• Evaluación de la toxicidad en silicio de las impurezas identificadas.
• Desarrollo de un nuevo método de cromatografía líquida de ultra rendimiento y espectrometría de masas (UPLC-MS/MS).
• Validación del método UPLC-MS/MS de acuerdo con las directrices de la Conferencia Internacional de Armonización (ICH).

Principales resultados:

• Se identificaron cinco IGP específicos: impureza 1-2-3-amino, impureza 1-2-2-hidroxi, impureza 1-2-oxiran, propafenona, impureza EP-C y impureza EP-E.
• El método validado UPLC-MS/MS demostró una alta sensibilidad con límites bajos de detección (LOD) y cuantificación (LOQ) (0,08-0,2 ppm).
• El método logró una excelente linealidad (coeficientes > 0,9944), una recuperación satisfactoria (88,1%-102,8%) y demostró ser robusto para el ensayo de muestras en tiempo real.

Conclusiones:

• Se ha desarrollado y validado con éxito un método UPLC-MS/MS sensible, preciso y robusto para el análisis de impurezas de PFN.
• El método permite la cuantificación precisa de cinco IGP críticos en el NFPI a niveles bajos (1,6 ppm).
• Este enfoque validado es adecuado para el control de calidad de rutina y las pruebas en tiempo real de la sustancia farmacéutica PFN, lo que mejora la seguridad de los medicamentos.