Caracterización de la variante BEST1 en una gran cohorte francesa a la luz de la correlación estructura-función...

Área de la Ciencia:

• La genética
• Biología molecular
• Oftalmología

Sus antecedentes:

• Las variantes del gen Bestrophin-1 (BEST1) están relacionadas con las bestrophinopatías, un grupo de enfermedades hereditarias de la retina.
• La clasificación precisa de las variantes es crucial para diagnosticar y comprender estas afecciones.
• Las bases de datos existentes y las cohortes de pacientes ofrecen oportunidades para la síntesis de conocimientos actualizados.

Objetivo del estudio:

• Actualizar el conocimiento de la estructura y función de la bestrofina-1 (BEST1).
• Evaluar la patogenicidad de las variantes notificadas en la base de datos abierta de variación de BEST1-Leiden (LOVD) y una cohorte francesa.
• Identificar variantes específicas de la población y mejorar la precisión del diagnóstico de las bestrophinopathies.

Principales métodos:

• Variantes únicas seleccionadas de la base de datos BEST1-LOVD más reciente (octubre de 2024).
• Se analizaron las variantes de BEST1 de 450 pacientes franceses (2008-2024).
• Realizó análisis integrales in silico (ADN, ARN, niveles de proteínas) y revisiones de la literatura, clasificando las variantes utilizando los criterios del Colegio Americano de Genética y Genómica Médica (ACMG).

Principales resultados:

• Detalló 488 variantes de LOVD; identificó 150 variantes en pacientes franceses, incluidas 40 nuevas.
• Sólo se clasificaron ocho variantes de importancia desconocida.
• Se identificaron variantes recurrentes de la población francesa (p. ej., p.

Conclusiones:

• Se destacan las variantes específicas de la población en la cohorte francesa que afectan a la distribución de proteínas.
• Reclasificación del 93,3% de las variantes como probablemente patógenas o patógenas a través de análisis in silico.
• Reforzamiento de los diagnósticos clínicos de las bestrofinopatías mediante el refinamiento de la evaluación de la patogenicidad de las variantes.