Conversión de cultivos y resistencia a los macrólidos en la enfermedad pulmonar compleja por Mycobacterium abscessus

Área de la Ciencia:

• Microbiología
• Enfermedades infecciosas
• Farmacología

Sus antecedentes:

• El complejo Mycobacterium abscessus (MABC) causa enfermedad pulmonar (MABC-PD) que es difícil de tratar debido a la alta resistencia a los antibióticos.
• Los macrolides como la azitromicina (AZI) y la claritromicina (CLA) son tratamientos primarios, pero su eficacia comparativa y el desarrollo de resistencia se debaten.

Objetivo del estudio:

• Comparar la eficacia in vitro de AZI y CLA con los aislados clínicos de MABC.
• Evaluar el desarrollo de la resistencia a los macrolidos inducible y adquirida.
• Evaluar la asociación entre la resistencia y los resultados del tratamiento en pacientes con CMA-PD.

Principales métodos:

• Se determinaron las concentraciones mínimas inhibidoras (MIC) de AZI y CLA para los aislados de MABC.
• Se compararon las incidencias de resistencia inducible y adquirida, junto con la transcripción de genes.
• Se monitorearon las tasas de conversión de cultivos en 61 pacientes con CMA-PD que recibieron tratamiento con macrolides.

Principales resultados:

• AZI exhibió MICs 4 a 8 veces más altos que el CLA frente a los aislados de MABC.
• La resistencia a los macrólidos inducible, particularmente en Mycobacterium abscessus con erm funcional, se desarrolló más rápido con AZI que con CLA.
• Los pacientes con aislamientos resistentes (erm(41) o mutaciones rrl) mostraron tasas de conversión de cultivo más bajas.

Conclusiones:

• La sensibilidad in vitro y los patrones de resistencia inducibles favorecen el CLA sobre el AZI para el tratamiento de la MABC-PD.
• Los mecanismos de resistencia a los macrolides contribuyen significativamente al fracaso del tratamiento en la CMA-PD.
• La comprensión de los perfiles de resistencia es crucial para optimizar el tratamiento con MABC-PD.