La avermectina, el benzoato de emamectina, mata las bacterias gram-positivas y se dirige a la envoltura celular de...

Área de la Ciencia:

• Microbiología y enfermedades infecciosas
• Descubrimiento y desarrollo de fármacos

Sus antecedentes:

• Las avermectinas y las milbemycinas se conocen principalmente como antihelmínticos y generalmente se considera que carecen de actividad antibacteriana.
• La investigación existente no ha explorado ampliamente el potencial antibacteriano de varios compuestos de avermectina contra un amplio espectro de bacterias.

Objetivo del estudio:

• Para examinar un panel de avermectinas y una milbemycina relacionada con la actividad antibacteriana contra las bacterias Gram-positivas y Gram-negativas.
• Aclarar el mecanismo de acción de los compuestos activos, centrándose en los efectos del benzoato de emamectina en las envolturas celulares bacterianas.

Principales métodos:

• Prueba de sensibilidad antimicrobiana de seis avermectinas y moxidectinas contra especies bacterianas representativas.
• Ensayos bactericidas, estudios de inhibición de la síntesis macromolecular y secuenciación del transcriptoma con *Bacillus subtilis*.
• Selección de mutantes, manipulación genética (CRISPRi) y pruebas de sinergia de fármacos con antibióticos dirigidos a la pared celular.

Principales resultados:

• El benzoato de emamectina demostró una actividad significativa contra varias bacterias Gram-positivas y Escherichia coli hiperpermeabilizada.
• Se encontró que el benzoato de emamectina es bactericida contra *Bacillus subtilis*, causando la lisis celular e inhibiendo la síntesis de peptidoglicanos.
• El análisis del transcriptoma reveló la activación de las respuestas de estrés de la envoltura celular y la inducción de genes de biosíntesis de peptidoglicanos por el benzoato de emamectina.

Conclusiones:

• Las avermectinas, particularmente el benzoato de emamectina, poseen una notable actividad anti-Gram-positiva, lo que desafía las suposiciones anteriores.
• El mecanismo del emamectin benzoato consiste en dirigirse a la envoltura celular bacteriana, específicamente a la síntesis de peptidoglicano.
• Estos hallazgos sugieren una posible reutilización de las avermectinas para el tratamiento de infecciones bacterianas Gram-positivas y justifican la investigación de su impacto ecológico más amplio.