Un método seguro guiado por RM y PET para aumentar la permeabilidad de la barrera hematoencefálica

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Radiología
• Farmacología

Sus antecedentes:

• El desarrollo de estrategias para mejorar la administración de medicamentos a través de la barrera hematoencefálica (BBB) es crucial para el tratamiento de los trastornos del sistema nervioso central.
• La apertura de la barrera hematoencefálica osmótica (OBBBO) con manitol intraarterial al 25% es una técnica segura y parcialmente efectiva.
• Se necesitan métodos mejorados para aumentar la permeabilidad de la BBB para los agentes terapéuticos.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la eficacia y la seguridad de la combinación de 25% de manitol con 4% de NaCl para mejorar el OBBBO.
• Para evaluar el aumento del poder osmótico de la combinación de 4% de NaCl y 25% de manitol.
• Para comparar la eficacia de la nueva combinación con el manitol estándar del 25% para la administración de fármacos en el cerebro.

Principales métodos:

• La OBBBO fue inducida en ratones (n=44) mediante infusión intraarterial, intravenosa o intraperitoneal de 25% de manitol con o sin 4% de NaCl.
• Se evaluó la penetración cerebral de moléculas pequeñas (agente de contraste a base de gadolinio) y moléculas grandes (anticuerpos radiomarcados con zirconio 89) mediante resonancia magnética, histología e imágenes PET.
• El análisis estadístico incluyó la prueba de rango de Wilcoxon, la prueba U de Mann-Whitney y el análisis de modelos mixtos.

Principales resultados:

• La combinación de 4% de NaCl y 25% de manitol dio lugar a áreas significativamente más grandes de OBBBO en comparación con el 25% de manitol solo (1,99 frente a 1,41, P < 0,001).
• La resonancia magnética y el examen histológico confirmaron la seguridad del procedimiento de perfusión combinada.
• Las imágenes PET demostraron una absorción cerebral significativamente mejorada de anticuerpos radiomarcados con el nuevo método.

Conclusiones:

• La combinación del 4% de NaCl con el 25% de manitol es un método seguro y eficaz para mejorar el OBBBO.
• Esta técnica OBBBO mejorada muestra un potencial significativo para mejorar la administración endovascular de agentes terapéuticos al cerebro.
• La investigación adicional puede conducir a tratamientos mejorados para los trastornos del SNC a través de una mayor penetración de fármacos.