Prevalencia de variantes patógenas de la línea germinal en 779 pacientes con cáncer de próstata metastásico

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• La genética
• Investigación del cáncer

Sus antecedentes:

• El cáncer de próstata metastásico (mPCa) puede estar relacionado con predisposiciones genéticas heredadas.
• Comprender la prevalencia de las variantes patógenas de la línea germinal (gPV) en los genes de reparación del daño del ADN es crucial para la evaluación del riesgo y las estrategias de tratamiento en pacientes con mPCa.

Objetivo del estudio:

• Determinar la frecuencia de las gPV en los genes asociados al cáncer de mama entre las pacientes holandesas con mPCa.
• Identificar los factores de riesgo específicos asociados con el porte de gPV en esta población.

Principales métodos:

• Un estudio prospectivo de cohorte multicéntrico en el que participaron 15 centros.
• Se ofrecieron pruebas genéticas de la línea germinal para BRCA1, BRCA2, ATM, CHEK2 y PALB2 a pacientes con mPCa (n=779).
• Se comparó la prevalencia con una población de referencia (n=16,823); se identificaron factores que influyen en la probabilidad de gPV.

Principales resultados:

• El 5,9% de los pacientes con mPCa llevaban un gPV en un gen de reparación de daño en el ADN.
• Las gPV en CHEK2, ATM y BRCA2 fueron significativamente más prevalentes en pacientes con mPCa en comparación con la población de referencia.
• Se observó una mayor probabilidad de gPV en pacientes con un segundo cáncer primario, antecedentes familiares de cáncer de mama o de páncreas de aparición temprana o ascendencia judía.

Conclusiones:

• Las variantes patógenas de la línea germinal en CHEK2, ATM y BRCA2 están asociadas con el cáncer de próstata metastásico masculino.
• Los profesionales de la salud deben considerar la realización de pruebas genéticas de la línea germinal en pacientes con PCm con factores de riesgo específicos.
• La identificación de gPV puede informar enfoques personalizados de gestión de riesgos y tratamiento.