CLDN4 promueve la ferroposis y la inflamación que involucra la vía JAK2/STAT3 en la pancreatitis aguda

Área de la Ciencia:

• Gastroenterología
• Biología celular
• La medicina molecular

Sus antecedentes:

• La pancreatitis aguda (PA) implica una lesión de las células pancreáticas y estrés oxidativo.
• La ferroptosis, una vía de muerte celular, está implicada en la AP, pero sus impulsores moleculares no están claros.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de Claudin-4 (CLDN4) en la patogénesis de la AP.
• Explorar los mecanismos moleculares que vinculan el CLDN4 a la ferroptosis y la inflamación en la AP.

Principales métodos:

• La secuenciación de ARN identificó a CLDN4 como regulado al alza en los modelos de AP.
• Los efectos de eliminación de CLDN4 se evaluaron mediante ensayos de viabilidad celular, marcadores de apoptosis, mediciones de ROS/ hierro, análisis de citoquinas y Western blotting.
• Los estudios in vivo utilizaron marcadores histopatológicos y de estrés oxidativo.
• La vía JAK2/STAT3 fue analizada mediante Western blot e inmunofluorescencia.

Principales resultados:

• CLDN4 fue significativamente regulado en los tejidos y células de AP.
• La eliminación de CLDN4 mejoró la viabilidad celular, redujo la apoptosis, disminuyó el estrés oxidativo, la acumulación de hierro y las citoquinas inflamatorias.
• Knockdown suprimió los marcadores de ferroposis (reestableció la GPX4, redujo la ACSL4) y mejoró la lesión pancreática in vivo.
• La eliminación de CLDN4 inhibió la vía JAK2/ STAT3, con una inhibición combinada que mostró protección aditiva.

Conclusiones:

• CLDN4 es un nuevo regulador de la ferroposis y la inflamación en la pancreatitis aguda.
• CLDN4 influye en AP a través de la vía de señalización JAK2 / STAT3.
• Dirigirse a CLDN4 presenta una estrategia terapéutica potencial para la pancreatitis aguda.