IGFBP6 orquesta el colapso inmunológico antiinfeccioso en la sepsis murina a través de la inmunosupresión mediada por...

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología molecular
• La bioquímica

Sus antecedentes:

• La sepsis sigue siendo la principal causa de mortalidad en todo el mundo.
• La identificación de nuevos biomarcadores y objetivos terapéuticos para la sepsis es fundamental.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la proteína de unión al factor de crecimiento similar a la insulina 6 (IGFBP6) en la patogénesis de la sepsis.
• Evaluar el IGFBP6 como biomarcador diagnóstico y objetivo terapéutico para la sepsis.

Principales métodos:

• Estudio multicéntrico de cohorte entre edades.
• Experimentos in vitro e in vivo con cultivos celulares y modelos de sepsis en ratones.
• Análisis de las vías de señalización que incluyen PHB2, STAT1 y fosforilación de Akt.
• Evaluación de la función de los macrófagos, el aclaramiento bacteriano y las tasas de supervivencia.

Principales resultados:

• IGFBP6 fue identificado como un regulador crítico en el diagnóstico de la sepsis, el pronóstico y el riesgo de mortalidad.
• El IGFBP6 altera la quimiotaxis de los macrófagos al interrumpir el eje PHB2-STAT1-CCL2.
• IGFBP6 inhibe la actividad bactericida de los macrófagos al comprometer la fosforilación de Akt, reduciendo la producción de ROS/ IL-1β y la capacidad fagocítica.
• El silenciamiento de PHB2 o la activación de STAT1 restauraron la expresión de CCL2, mientras que el agonista de Akt SC79 revirtió la disfunción de los macrófagos.
• Las intervenciones dirigidas a la señalización mediada por IGFBP6 mejoraron el aclaramiento bacteriano y la supervivencia en ratones sépticos.

Conclusiones:

• IGFBP6 es un conductor endógeno de la patogénesis de la sepsis.
• IGFBP6 sirve como un biomarcador diagnóstico y objetivo terapéutico para la sepsis.
• Dirigirse a las vías de señalización mediadas por IGFBP6 presenta una estrategia terapéutica prometedora para el tratamiento de la sepsis.