La activación del receptor del factor de crecimiento epidérmico estimula la expresión de SOX9 en las células...

Área de la Ciencia:

• Nefrología
• Biología molecular
• Biología celular

Sus antecedentes:

• La expresión de SOX9 en las células del túbulo proximal renal (RPTC) es vital para la reparación renal después de una lesión renal aguda (AKI).
• El aumento persistente de SOX9 en los RPTC está relacionado con el desarrollo de la enfermedad renal crónica (ERC).
• Los mecanismos de inducción de SOX9 por lesión renal requieren una mayor aclaración.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la activación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en la regulación de la expresión de SOX9 en los RPTC lesionados.
• Elucidar las vías moleculares que vinculan la activación del EGFR a la inducción de SOX9 en el contexto de la lesión renal.

Principales métodos:

• Se examinó la expresión de SOX9 y EGFR en células epiteliales tubulares renales humanas de pacientes con lesión tubular aguda y nefropatía alogénese crónica.
• Se utilizaron modelos de ratón, incluidos ratones con deficiencia de tirosina quinasa del EGFR, para estudiar el papel del EGFR en la regulación al alza de la SOX9.
• Investigó el mecanismo en RPTC humanos cultivados para confirmar el efecto del EGFR en SOX9.

Principales resultados:

• Se observó una expresión elevada y colocalizada de SOX9 y EGFR en células epiteliales tubulares renales humanas.
• La sobreexpresión de hHB-EGF en las RPTC aumentó la SOX9, un efecto eliminado en ratones con deficiencia de EGFR.
• La inhibición del EGFR (genética o farmacológica) disminuyó la expresión de SOX9 después de una IAC isquémica.
• El AKI isquémico activa el túbulo proximal del EGFR, iniciando la vía Akt-YAP/TAZ-TEAD y la inducción de SOX9.

Conclusiones:

• La activación del EGFR es un regulador crítico de la expresión de SOX9 en los RPTC después de la IAC.
• El eje de señalización EGFR-Akt-YAP/TAZ-TEAD media la inducción de SOX9 en respuesta a la lesión renal.